上海肺科醫(yī)院周彩存教授等報(bào)告，在程序性細(xì)胞死亡配體-1（PD-L1）陽(yáng)性的、晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中，一線應(yīng)用依沃西單抗對(duì)比帕博利珠單抗顯著改善了無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。因此，依沃西單抗可能是PD-L1陽(yáng)性晚期NSCLC患者一線治療的另一種選擇。（Lancet. 2025;405:839-849.）

依沃西單抗是一種靶向程序性細(xì)胞死亡受體1（PD1）和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的雙特異性抗體，在早期研究中為晚期NSCLC患者帶來(lái)了有希望的臨床結(jié)局。為了探究一線應(yīng)用依沃西單抗對(duì)比帕博利珠單抗在PD-L1陽(yáng)性的、晚期NSCLC患者中的療效和安全性，該項(xiàng)在中國(guó)55家醫(yī)院開(kāi)展的、隨機(jī)雙盲、Ⅲ期臨床試驗(yàn)（HARMONi-2）納入相關(guān)患者，等比分予依沃西單抗（20 mg/kg q21）或帕博利珠單抗（200 mg q21），并根據(jù)組織學(xué)類型、臨床分期和PD-L1表達(dá)情況進(jìn)行分層。

入組條件：患者年齡≥18歲；PD-L1陽(yáng)性的、局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC，不攜帶敏感型表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）突變或間變性淋巴瘤激酶（ALK）易位；ECOG PS評(píng)分為0~1分。

主要終點(diǎn)是在意向性治療人群中評(píng)估的PFS。

結(jié)果顯示，2022年11月9日至2023年8月26日，879例篩選患者中有398例（45%）最終接受隨機(jī)分配，其中依沃西單抗組198例，帕博利珠單抗組200例。

在按計(jì)劃開(kāi)展的期中分析中，依沃西單抗組和帕博利珠單抗組患者的中位PFS分別為11.1個(gè)月和5.8個(gè)月（HR=0.51，95%CI 0.38~0.69，P<0.0001）。在預(yù)先指定的亞組中，依沃西單抗相對(duì)帕博利珠單抗的PFS獲益大致一致，包括PD-L1腫瘤比例評(píng)分（TPS）1%~49%亞組（HR=0.54，95%CI 0.37~0.78）和PD-L1 TPS≥50%亞組（HR=0.48，95%CI 0.29~0.79）。

依沃西單抗組和帕博利珠單抗組≥3級(jí)治療相關(guān)不良事件發(fā)生率分別為29%和16%，≥3級(jí)免疫相關(guān)不良事件發(fā)生率分別為7%和8%

依沃西單抗在鱗狀和非鱗狀NSCLC患者中表現(xiàn)出可控的安全性。在鱗狀細(xì)胞癌患者中，兩組≥3級(jí)治療相關(guān)不良事件具有可比性。

（編譯 劉震）