?另一項關(guān)于Dacomitinib III期隨機、多中心、雙盲的臨床研究（NCIC CTG R.26）研究結(jié)果表明，在既往經(jīng)至少一次化療或一種EGFR酪氨酸激酶抑制劑治療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌NSCLC患者中，與安慰劑相比，Dacomitinib未能顯著延長總生存期（Lancet oncol.2014年10月15日在線發(fā)表）。

在BR26.試驗中，2009年11月23至2013年6月11日間，共納入720例患者，隨機分配至Dacomitinib480例，安慰劑組 240例。在最后的分析中（2014年1月），中位隨訪時間Dacomitinib組與安慰劑組分別為23.4個月（IQR=15.6-29.6）和24.4個月（IQR=11.5-38.9）.Dacomitinib組與安慰劑比較，中位生存期分別為6.83個月和6.31個月，總生存期沒有改善（HR=1.00，95%CI 0.83-1.21，P=0.506。

然而，Dacomitinib組較安慰劑無病生存期延長，分別是中位2.66個月和1.38個月（HR=0.66，95%CI 0.55-0.79，P<0.0001）?？陀^緩解率方面，Dacomitinib組較安慰劑更高 （7% vs 1%，P=0.001）.與安慰劑比較，Dacomitinib組在EGFR突變組（HR=0.98，95%CI 0.67-1.44）與EGFR野生組生存期相似（HR=0.93，95% CI 0.71-1.21，P=0.69，然而在KRAS突變組與野生組略有區(qū)別（P=0.08）。

Dacomitinib出現(xiàn)咳嗽（P<0.0001），呼吸困難（P=0.049）和疼痛（P=0.041）時間更晚。Dacomitinib組主要的不良反應(yīng)為，腹瀉（12%）痤瘡樣皮疹（10%）， 口腔黏膜炎（3%）， 疲勞（3%）。

研究結(jié)論認(rèn)為， Dacomitinib未能顯著延長總生存期。不應(yīng)推薦用于之前進(jìn)行過化療或TKI類藥物治療的晚期NSCLC患者中.

（編譯 張明輝 審校 王艷）

哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院  王艷教授述評：

Dacomitinib是一種口服、強效和具有選擇性的小分子酪氨酸激酶抑制劑，不可逆地抑制HER1/EGFR、HER2、HER4的激酶活性，導(dǎo)致腫瘤生長抑制及凋亡。在接受Dacomitinib治療的非小細(xì)胞肺癌患者的Ⅱ期研究中，研究者證實在45名EGFR敏感性突變的患者中，ORR為75.6%。中位無進(jìn)展生存期為18.2月，1年無進(jìn)展生存率為76.5%。

基于Ⅱ期臨床試驗中的高有效率，相繼開展了多項Ⅲ期臨床試驗，目前正在進(jìn)行的Ⅲ期臨床試驗主要包括（ARCHER 1009，NCIC CTG BR27， ARCHER 1050），遺憾的是ARCHER1009及NCIC CTG BR27公布的結(jié)果均為陰性.在既往接受治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC中，Dacomitinib與厄洛替尼或安慰劑比較，均未改善生存。

導(dǎo)致陰性結(jié)果的原因可能由于入組的患者多數(shù)為EGFR野生型患者，另外ARCHER1009及BR27兩項研究均入組的為既往接受過治療的患者，可導(dǎo)致腫瘤后續(xù)治療的耐藥。為了避免上述入組病例所帶來的影響，ARCHER1050研究比較Dacomitinib和吉非替尼一線治療晚期NSCLC療效，該研究共納入了440例IIIB/IV期的非小細(xì)胞肺癌患者，并且至少存在一個激活的EGFR突變（外顯子19缺失或外顯子21L858R）。既往沒有接受過化療和靶向治療，該試驗較上兩項試驗具有更明確的針對性，期待該試驗結(jié)果的公布。