?美國(guó)俄亥俄州立大學(xué)Yilmaz等報(bào)告的研究顯示，KRAS突變與NQO1（醌氧化還原酶1）的關(guān)系可能為吸煙人群中NSCLC的治療提供新的方向.研究者認(rèn)為KRAS突變狀態(tài)和氧化應(yīng)激存在雙向關(guān)系。（Int J Environ Res Public Health.2014，11，9491-9502）

腫瘤學(xué)家早已明確吸煙是肺癌死亡的主要原因，他們同樣也意識(shí)到相同的治療方法可產(chǎn)生不同的效果。盡管TKI抑制劑給EGFR突變患者帶來(lái)了很高的療效，但對(duì)于KARAS突變型的患者療效很差。可能原因?yàn)镵RAS突變常常導(dǎo)致GTpase及下游蛋白活性的喪失，從而導(dǎo)致細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化。

該研究目的是為了評(píng)估KRAS突變和NQO2之間的關(guān)系。以此更好的了解KRAS基因突變的吸煙患者療效差的原因。研究者分析了108例KARS突變或未突變的非小細(xì)胞肺癌患者。包括與KARS突變密切相關(guān)的5種原癌基因，survivin、 DNMT1， DNMT3a， ERK1/2， 和 c-MET。

患者的中位年齡為61歲。超過(guò)50%的患者為男性、既往有吸煙史，高血壓、和具有腫瘤家族史。所有患者中大約有48%KRAS突變。其中DNMT1， DNMT3a， 和ERK1/2蛋白與KRAS突變密切相關(guān)。正如預(yù)期的一樣，NQO1與KRAS的關(guān)系最為密切。6種蛋白的表達(dá)分別為NQO1 （67.8%）， survivin （75%）， DNMT1 （74.6%）， c-MET （68.9%），DNMT3a （43.3%）和 ERK1/2（46.2%）。

研究發(fā)現(xiàn)，在KRAS突變的NSCLC患者中，c-MET和survivin表達(dá)并未增加。NQO1陽(yáng)性的表達(dá)在KRAS突變組明顯高于野生組（92% vs 48%，P<0.001）。此外，DNMT1陽(yáng)性表達(dá)57.6%存在于KRAS野生型突變，但是96.2%患者存在KRAS突變。當(dāng)不考慮KRAS基因狀態(tài)時(shí)，在NSCLC患者中，DNMT1陽(yáng)性染色，DNMT3a陰性染色最為常見(jiàn)。

肺癌的診斷及治療水平在不斷的發(fā)展，但肺癌仍然為死亡率最高的一類惡性腫瘤。根據(jù)研究者的分析，如此高死亡率最主要的原因?yàn)闆](méi)有可用的最適合的治療方法。合適的治療選擇可能隨著對(duì)于有NQO1引起的應(yīng)激反應(yīng)和致瘤性之間的關(guān)系深入研究而顯現(xiàn)。KARAS突變，NQO1過(guò)表達(dá)的患者應(yīng)用富含醌的烷化劑方案能提高生存期。

（編譯 張明輝 審校 王艷）