美國賓州大學Abramson森癌癥中心Elghawy等報告，帕博利珠單抗對各種類型的蕈樣肉芽腫（MF）和Sézary綜合征（SS）均有治療價值，其中對多線治療失敗者也有效。未來的前瞻性臨床試驗需要評估皮膚T細胞淋巴瘤（CTCL）患者中帕博利珠單抗的聯(lián)合方法和預測性生物標志物。（JAMA Dermatol. 2025年4月2日在線版）

蕈樣肉芽腫（MF）和Sézary綜合征（SS）是皮膚T細胞淋巴瘤（CTCL）最常見的亞型。最近的臨床試驗研究了免疫檢查點抑制劑（ICI）單藥或聯(lián)合治療MF/SS的情況，但結果喜憂參半。帕博利珠單抗在MF/SS患者中表現(xiàn)出臨床活性。CTCL中ICI的臨床數(shù)據(jù)很少，主要限于病例報告或小樣本病例系列研究。該項病例系列回顧性分析了2017年12月至2023年12月在賓州大學接受帕博利珠單抗治療的MF/SS患者的去識別化數(shù)據(jù)。

結果顯示，總共確定了30例MF/SS患者，中位年齡為68歲（52~79歲），其中17例（56.7%）為女性，11例為SS，19例為MF。

27例（90%）患者的帕博利珠單抗劑量方案為200 mg q21。1例同時接受脂質體多柔比星，2例接受干擾素-γ，1例接受vorinostat，6例接受同步放射治療（2例行全皮膚電子束治療，4例行局部放射治療）。既往系統(tǒng)性治療線數(shù)中位數(shù)為3（1~8），中位治療持續(xù)時間為4.5個月（1.6~11.1個月），中位隨訪時間為20.4個月（6.4~78.4個月）。

29例患者的總緩解率（ORR）可評估，其中14例（48%）獲得總緩解（5例完全緩解，9例部分緩解），中位緩解持續(xù)時間為13.1個月（3.1~59.5個月）。24例接受單藥治療，其中11例（46%）獲得ORR。在9例早期（Ⅰ~ⅡA期）和20例晚期（ⅡB~Ⅳ期）疾病患者中，各有7例獲得緩解。累及皮膚患者的緩解率最高（16/29，55%），其次是累及淋巴結者（7/13，54%）、累及內(nèi)臟者（2/4，50%）和累及血液者（4/9，44%）。

至下一次治療的中位時間為5.7個月（0.8~60.4個月）。整個隊列的中位無進展生存期（PFS）為7.4個月（95%CI 3.5~14.1個月），中位總生存期（OS）為20.6個月（95%CI 10.0~34.2個月）。

單變量分析顯示，OS顯著縮短的情況見于如下情況：組蛋白去乙酰化酶抑制劑（HDACi）經(jīng)治、ECOG PS評分≥2分、高血液腫瘤負荷（B2）、存在大細胞轉化（LCT）、≥5線治療。在多變量分析中，前述變量均無統(tǒng)計學意義。15例（50%）患者在末次隨訪時仍存活。

13例（43%）患者發(fā)生IRAE，其中11例（85%）為1級或2級，但無4級或5級事件。IRAE最常見于累及皮膚者（5例，38%）、累及內(nèi)分泌者（4例，31%）或累及胃腸者（3例，23%）。4例（31%）患者需要全身使用類固醇。8例（62%）患者在IRAE后繼續(xù)使用帕博利珠單抗。26例（87%）停止治療（15例由于疾病進展，3例因非治療相關疾病，3例不耐受）。4例（13%）患者在末次隨訪時正在使用帕博利珠單抗。

該研究的局限性包括：隊列的異質性疾病特征、評估間隔、既往治療和并發(fā)治療。

（編譯 朱佳鑫）