?英國(guó)研究者Tristram等報(bào)告的一項(xiàng)前瞻性開放標(biāo)簽的Ⅱ期臨床試驗(yàn)顯示，局部外用西多福韋和咪喹莫特在外陰上皮內(nèi)瘤變的治療中有效，提示該治療手段有可能可成為替代手術(shù)治療的新方法。（Lancet Oncol.2014，15：1361） 

在這項(xiàng)開放標(biāo)簽的研究中，自2009年10月到2013年1月共有180例年齡>16周歲的外陰上皮內(nèi)瘤變患者被隨機(jī)分為西多福韋治療組（n=89）和咪喹莫特治療組（n=91）。其中西多福韋凝膠由患者涂一薄層于患處，每周3次，療程最多24周。每10g凝膠大約使用6周左右。咪喹莫特乳膏由患者將一小袋藥物（5%咪喹莫特;250毫克）涂布在患處，每周三次，療程最多24周。主要觀察終點(diǎn)是在治療結(jié)束后6周病理組織學(xué)證實(shí)完全反應(yīng)。

治療的完全反應(yīng)率在西多福韋組（90%CI 37.0%–55.3%）和咪喹莫特組（90%CI 37.2%–55.3%）均為46%。兩組患者中堅(jiān)持用藥治療6周的患者分別占88%和86%。藥物治療由于在18周出現(xiàn)完全緩解而提前停止治療的患者在西多福韋組占11%，而在咪喹莫特組占20%。對(duì)83例完全緩解患者的隨訪資料目前還不是很完善，但是隨訪中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)20例（87%）使用西多福韋凝膠的患者（隨訪滿12月有23例）和25例（78%）使用咪喹莫特乳膏的患者（隨訪滿12月有32例）在隨訪至治療結(jié)束12個(gè)月時(shí)仍為完全緩解。

在治療中的主要副反應(yīng)的觀察中發(fā)現(xiàn)，由于藥物不耐受在治療早期停藥的患者西多福韋組占11%而咪喹莫特組占17%。其中最常見(jiàn)的1或2級(jí)副反應(yīng)是外陰瘙癢（70%和74%）和外陰疼痛（58%和68%）。藥物副反應(yīng)3級(jí)以上的發(fā)生率在兩組分別為37%和46%，其中最常見(jiàn)的是外陰疼痛（19%和15%）、外陰瘙癢（13%和12%）、疲勞（15%和27%）和頭痛（4%和12%）。西多福韋組患者未觀察到4級(jí)藥物副反應(yīng)，而咪喹莫特組4級(jí)藥物副反應(yīng)的發(fā)生率分別包括4%疲勞，1%外陰疼痛和1%頭痛。

基于上述前瞻性開放標(biāo)簽對(duì)照研究，研究人員得出如下結(jié)論，即“西多福韋和咪喹莫特均為有效安全可行的治療外陰上皮內(nèi)瘤變藥物，需進(jìn)一步Ⅲ期臨床試驗(yàn)驗(yàn)證。對(duì)于排除外陰隱匿性侵襲性病變患者，這兩種藥物是可替代手術(shù)治療的有效方法?！?/p>

（編譯 錢景鋒  審校 崔恒）