美國(guó)研究者Jacob等報(bào)告，針對(duì)高危的、卡介苗無(wú)應(yīng)答的非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌（NMIBC）患者，在研的膀胱內(nèi)治療系統(tǒng)（TAR-200）獲得了前所未有的緩解率和無(wú)病生存期（DFS）的改善。在TAR-200治療的85例患者中，完全緩解（CR）率達(dá)82.4%，或可使高達(dá)95%的患者免于膀胱切除術(shù)。（自AUA 2025）

在全球每年診斷出的65萬(wàn)多例膀胱癌病例中，NMIBC占75%，其中一半具有高危特征。卡介苗無(wú)應(yīng)答性疾病的治療是一種占比很高的未被滿足的臨床需求，特別是那些僅患有乳頭狀疾病的患者，其沒(méi)有獲批的治療方法。

TAR-200是一個(gè)椒鹽卷餅形的硅酮裝置，可在膀胱內(nèi)直接持續(xù)釋放小劑量吉西他濱，能減少藥物的全身暴露劑量和膀胱毒性，并可提高患者的耐受性。

為了評(píng)估TAR-200單藥的使用，該項(xiàng)Ⅱb期試驗(yàn)（SunRISe-1）納入85例高危NMIBC同時(shí)伴或不伴乳頭狀疾病的原位癌（CIS）患者，給予單藥TAR-200治療。該試驗(yàn)包括額外隊(duì)列，接受了TAR-200聯(lián)合cetrelimab治療。主要終點(diǎn)是總CR率。

結(jié)果顯示：85例患者的中位年齡為71歲，其中2/3為目前吸煙者或曾吸煙者，1/3患有CIS合并乳頭狀疾?。怀?例患者外，所有患者都拒絕接受根治性膀胱切除術(shù)。

70例患者達(dá)到CR。高緩解率在男性（79.4%）、女性（94.1%）、僅患有CIS（82.5%）和合并乳頭狀疾?。?2.1%）的患者中是一致的，且與既往卡介苗治療的菌株無(wú)關(guān)（TICE株患者的為87.9%，非TICE株患者的為70.4%）。大多數(shù)（37/70，52.9%）緩解持續(xù)時(shí)間≥12個(gè)月，其中33例（47.1%）在末次隨訪時(shí)緩解仍在持續(xù)。在完成2年治療的11例患者中，9例仍維持CR狀態(tài)，且緩解持續(xù)時(shí)間高達(dá)44個(gè)月。

6個(gè)月DFS率為85.3%，9個(gè)月時(shí)的為81.1%，中位DFS尚未達(dá)到。Ta期和T₁期患者的9個(gè)月DFS率相似，分別為82.1%和79.4%。僅有1例患者進(jìn)展為肌層浸潤(rùn)性疾病，9個(gè)月總生存率為98.0%。中位的緩解持續(xù)時(shí)間為25.8個(gè)月，12個(gè)月無(wú)膀胱切除術(shù)率為86.6%。

治療相關(guān)的不良事件（TRAE）很常見(jiàn)，但大多為1~2級(jí)，中位3.1周后可恢復(fù)。最常見(jiàn)的≥3級(jí)TRAE為尿路疼痛（4.7%）、膀胱疼痛（2.4%）和尿路感染（1.2%）。只有3例患者因TRAE而停止治療。在389次嘗試中，裝置插入成功率為99.5%。 （編譯 王元強(qiáng)）