?《美國臨床腫瘤學》雜志報道的三項研究提供了有關(guān)人工合成的維甲酸衍生物他米巴羅汀在急性早幼粒細胞白血病維持治療的信息，即三氧化二砷有潛在引起QT間期延長的可能；對于中低危的急性早幼粒細胞白血病，相對于全反式維甲酸（ATRA）或化療，應(yīng)用全反式維甲酸加三氧化二砷療法有可能獲得健康相關(guān)的生活質(zhì)量獲益。

他米巴羅汀對比
維持全反式維甲酸

在日本一項344例患者的Ⅲ期臨床試驗中，品川等發(fā)現(xiàn)，對比應(yīng)用人工合成維甲酸衍生物他米巴羅汀和ATRA作為新診斷的急性早幼粒細胞白血病的的鞏固治療達到分子生物學緩解后的維持治療，兩者的無復(fù)發(fā)生存沒有顯著差異。

兩種藥物均為每3個月給藥14天，總共給藥2年。體外實驗顯示他米巴羅汀比ATRA作用更強，對于ATRA耐藥時過度表達的細胞維甲酸結(jié)合蛋白，前者具有更低的親和力。他米巴羅汀組的4年無復(fù)發(fā)生存為91%而ATRA組僅為84%（HR=0.54，95%CI 0.26-1.13）。僅限于52例高危患者的分析顯示他米巴羅汀可以獲益（87%對58%，HR=0.26，95%CI 0.07-0.95）。非高危患者中，HR為0.82（95%CI 0.32-2.01）；治療效果和這些亞組間的相互作用的檢驗接近顯著性差異（P=0.075）。兩種療法均被報道耐受性較好。

研究人員得出結(jié)論：“ATRA和他米巴羅汀作為維持治療并未發(fā)現(xiàn)差異。在一項探索性研究中，提示高危患者使用他米巴羅汀可能獲益，但這需要進一步的研究。”

三氧化二砷相關(guān)的QT間期延長

三氧化二砷是復(fù)發(fā)/難治急性早幼粒細胞白血病的標準治療方案，但它與QT間期延長的高發(fā)有關(guān)，因而限制了其有效的治療。在Roboz等分析了以往的試驗中三氧化二砷治療的113例非急性早幼粒細胞白血病的急性髓系白血病或骨髓增生異常綜合征，他們發(fā)現(xiàn)盡管存在QTc延長，但沒有心臟事件發(fā)生，同時注意到根據(jù)不同的比率修正公式會有顯著不同的延長率。

總的來說，26%的患者未修正的QT值>47ms，以及12%的QT>500ms。廣泛地使用Bazett比率修正公式，90%患者的QTc>470ms，其中65%的QTc>500ms。然而，應(yīng)用另一種修正公式，僅有24%到32%的患者QTc>500ms。

在允許未修正的QT值試驗前，代替Bazett修正QTc<500ms，在持續(xù)的治療中，由于16例患者的52次QTc延長，劑量做出相應(yīng)調(diào)整。QTc間期可以恢復(fù)正常，并且沒有人為此中斷治療。當方案改變后，有167例次Bazett修正后的QTc延長，完成治療中僅有29例次未修正的QT間期是延長的。所有患者中，常規(guī)的心電圖均未顯示有臨床顯著的心律失常，沒有癥狀性的頭暈或暈厥，沒有心源性死亡。

研究人員得出結(jié)論：“QT間期延長在三氧化二砷治療中常見，但有臨床癥狀的心律失常是罕見的，并且可通過適當?shù)念A(yù)防避免。應(yīng)用Bazett修正可能導致不必要的三氧化二砷的治療中斷，同時其他供選擇的修正公式可以考慮作為常規(guī)的心電圖監(jiān)測項目。

健康相關(guān)的生活質(zhì)量與ATRA加三氧化二砷對于ATRA加化療

一項2013年的歐洲Ⅲ期臨床試驗顯示，ATRA聯(lián)合三氧化二砷對比ATRA聯(lián)合化療作為一線方案，治療162例中低危的急性早幼粒細胞白血病患者在無事件生存上的非劣性。正如Efficace等報道的，ATRA聯(lián)合三氧化二砷與健康相關(guān)的的生活質(zhì)量獲益是相關(guān)的。分析使用了歐洲癌癥生活質(zhì)量的研究和治療機構(gòu)的問卷——要點30，結(jié)果表明疲乏是不同治療組中眾多不同點里唯一有意義的衡量指標（P=0.0220），支持誘導治療后的ATRA聯(lián)合三氧化二砷療法（P=0.034），而不是在第三個鞏固療程后（P=0.660）。

誘導化療后，與ATRA/化療組相比，ATRA/三氧化二砷組在相關(guān)的惡心、嘔吐、食欲減退、便秘、查體及認知功能等方面也有細微的但臨床相關(guān)的改善。第三個鞏固療程后，兩組唯一的區(qū)別在于，ATRA/三氧化二砷組對比ATRA/化療組在腹瀉方面也有小而有意義的改善。

研究人員得出結(jié)論：“總體來講，目前的健康相關(guān)的生活質(zhì)量的發(fā)現(xiàn)進一步支持ATRA聯(lián)合三氧化二砷作為中低危急性早幼粒細胞白血病患者的一線治療方案。

（編譯 遲雨佳 審校 趙曉甦 黃曉軍）