?《美國(guó)臨床腫瘤學(xué)》雜志報(bào)道的三項(xiàng)研究提供了有關(guān)人工合成的維甲酸衍生物他米巴羅汀在急性早幼粒細(xì)胞白血病維持治療的信息，即三氧化二砷有潛在引起QT間期延長(zhǎng)的可能；對(duì)于中低危的急性早幼粒細(xì)胞白血病，相對(duì)于全反式維甲酸（ATRA）或化療，應(yīng)用全反式維甲酸加三氧化二砷療法有可能獲得健康相關(guān)的生活質(zhì)量獲益。

他米巴羅汀對(duì)比
維持全反式維甲酸

在日本一項(xiàng)344例患者的Ⅲ期臨床試驗(yàn)中，品川等發(fā)現(xiàn)，對(duì)比應(yīng)用人工合成維甲酸衍生物他米巴羅汀和ATRA作為新診斷的急性早幼粒細(xì)胞白血病的的鞏固治療達(dá)到分子生物學(xué)緩解后的維持治療，兩者的無(wú)復(fù)發(fā)生存沒(méi)有顯著差異。

兩種藥物均為每3個(gè)月給藥14天，總共給藥2年。體外實(shí)驗(yàn)顯示他米巴羅汀比ATRA作用更強(qiáng)，對(duì)于ATRA耐藥時(shí)過(guò)度表達(dá)的細(xì)胞維甲酸結(jié)合蛋白，前者具有更低的親和力。他米巴羅汀組的4年無(wú)復(fù)發(fā)生存為91%而ATRA組僅為84%（HR=0.54，95%CI 0.26-1.13）。僅限于52例高?；颊叩姆治鲲@示他米巴羅汀可以獲益（87%對(duì)58%，HR=0.26，95%CI 0.07-0.95）。非高?；颊咧?，HR為0.82（95%CI 0.32-2.01）；治療效果和這些亞組間的相互作用的檢驗(yàn)接近顯著性差異（P=0.075）。兩種療法均被報(bào)道耐受性較好。

研究人員得出結(jié)論：“ATRA和他米巴羅汀作為維持治療并未發(fā)現(xiàn)差異。在一項(xiàng)探索性研究中，提示高危患者使用他米巴羅汀可能獲益，但這需要進(jìn)一步的研究?！?/p>

三氧化二砷相關(guān)的QT間期延長(zhǎng)

三氧化二砷是復(fù)發(fā)/難治急性早幼粒細(xì)胞白血病的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，但它與QT間期延長(zhǎng)的高發(fā)有關(guān)，因而限制了其有效的治療。在Roboz等分析了以往的試驗(yàn)中三氧化二砷治療的113例非急性早幼粒細(xì)胞白血病的急性髓系白血病或骨髓增生異常綜合征，他們發(fā)現(xiàn)盡管存在QTc延長(zhǎng)，但沒(méi)有心臟事件發(fā)生，同時(shí)注意到根據(jù)不同的比率修正公式會(huì)有顯著不同的延長(zhǎng)率。

總的來(lái)說(shuō)，26%的患者未修正的QT值>47ms，以及12%的QT>500ms。廣泛地使用Bazett比率修正公式，90%患者的QTc>470ms，其中65%的QTc>500ms。然而，應(yīng)用另一種修正公式，僅有24%到32%的患者QTc>500ms。

在允許未修正的QT值試驗(yàn)前，代替Bazett修正QTc<500ms，在持續(xù)的治療中，由于16例患者的52次QTc延長(zhǎng)，劑量做出相應(yīng)調(diào)整。QTc間期可以恢復(fù)正常，并且沒(méi)有人為此中斷治療。當(dāng)方案改變后，有167例次Bazett修正后的QTc延長(zhǎng)，完成治療中僅有29例次未修正的QT間期是延長(zhǎng)的。所有患者中，常規(guī)的心電圖均未顯示有臨床顯著的心律失常，沒(méi)有癥狀性的頭暈或暈厥，沒(méi)有心源性死亡。

研究人員得出結(jié)論：“QT間期延長(zhǎng)在三氧化二砷治療中常見(jiàn)，但有臨床癥狀的心律失常是罕見(jiàn)的，并且可通過(guò)適當(dāng)?shù)念A(yù)防避免。應(yīng)用Bazett修正可能導(dǎo)致不必要的三氧化二砷的治療中斷，同時(shí)其他供選擇的修正公式可以考慮作為常規(guī)的心電圖監(jiān)測(cè)項(xiàng)目。

健康相關(guān)的生活質(zhì)量與ATRA加三氧化二砷對(duì)于ATRA加化療

一項(xiàng)2013年的歐洲Ⅲ期臨床試驗(yàn)顯示，ATRA聯(lián)合三氧化二砷對(duì)比ATRA聯(lián)合化療作為一線方案，治療162例中低危的急性早幼粒細(xì)胞白血病患者在無(wú)事件生存上的非劣性。正如Efficace等報(bào)道的，ATRA聯(lián)合三氧化二砷與健康相關(guān)的的生活質(zhì)量獲益是相關(guān)的。分析使用了歐洲癌癥生活質(zhì)量的研究和治療機(jī)構(gòu)的問(wèn)卷——要點(diǎn)30，結(jié)果表明疲乏是不同治療組中眾多不同點(diǎn)里唯一有意義的衡量指標(biāo)（P=0.0220），支持誘導(dǎo)治療后的ATRA聯(lián)合三氧化二砷療法（P=0.034），而不是在第三個(gè)鞏固療程后（P=0.660）。

誘導(dǎo)化療后，與ATRA/化療組相比，ATRA/三氧化二砷組在相關(guān)的惡心、嘔吐、食欲減退、便秘、查體及認(rèn)知功能等方面也有細(xì)微的但臨床相關(guān)的改善。第三個(gè)鞏固療程后，兩組唯一的區(qū)別在于，ATRA/三氧化二砷組對(duì)比ATRA/化療組在腹瀉方面也有小而有意義的改善。

研究人員得出結(jié)論：“總體來(lái)講，目前的健康相關(guān)的生活質(zhì)量的發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步支持ATRA聯(lián)合三氧化二砷作為中低危急性早幼粒細(xì)胞白血病患者的一線治療方案。

（編譯 遲雨佳 審校 趙曉甦 黃曉軍）