根據(jù)會上公布的一項Ⅰ/Ⅱ期試驗（NCT05016869）的研究結(jié)果，每日5 mg劑量的呋喹替尼與卡培他濱聯(lián)合治療顯示出早期臨床活性，并且作為RAS/BRAF野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者的維持治療是可耐受的。（摘要號CT222）

在中位隨訪5.7個月時，可評估療效的患者中位無進展生存期（PFS）未達到（11例；95%CI 4.1個月~未達到），5例患者出現(xiàn)疾病進展。疾病控制率（DCR）為90.9%（95%CI 62.3%~98.4%）。2例患者病情控制時間超過430天，1例患者在研究分析時仍在治療?？偵嫫冢∣S）數(shù)據(jù)尚未成熟，隨后與藥物活性相關(guān)的生物標(biāo)志物分析正在進行中。

值得注意的是，4 mg和5 mg給藥組均有3例患者未報告劑量限制性毒性；因此，在每3周治療周期的第1~14天，每天5 mg被確定為推薦的呋喹替尼Ⅱ期劑量（RP2D）。87.5%的患者發(fā)生了任何級別的治療相關(guān)不良反應(yīng)（TRAE）。1例患者經(jīng)歷了3級或更高級別的血小板減少，但沒有嚴(yán)重TRAE的報道。4例患者因血小板減少癥（3例）和牙齦疼痛（1例）需要減少呋喹替尼劑量。

Ⅰ/Ⅱ期研究的基本原理和設(shè)計

RAS/BRAF野生型mCRC患者連續(xù)一線給予西妥昔單抗加化療可導(dǎo)致累積皮膚毒性和獲得性耐藥。然而，這類患者的最佳維持治療策略尚未確定。

因此，本研究旨在評估口服VEGFR-1/2/3抑制劑與卡培他濱聯(lián)合維持方案對RAS/BRAF野生型、不可切除的晚期mCRC患者的安全性和有效性?；颊吣挲g必須在18~75歲，ECOG PS評分為0~1，并且在接受8個周期的一線化療和西妥昔單抗治療后，實現(xiàn)了疾病控制（定義為完全緩解、部分緩解或疾病穩(wěn)定）。

在劑量遞增階段，采用3 + 3設(shè)計，患者接受口服呋喹替尼，每日遞增劑量為3 mg、4 mg和5 mg，每2周停1周，每3周圍一個周期；卡培他濱1000 mg/m²，每日2次，第1~14天，每3周。

在劑量擴展階段，患者將在RP2D接受相同的呋喹替尼和卡培他濱給藥方案。治療將持續(xù)到疾病進展、死亡或撤回知情同意。研究者計劃在這部分研究中招募大約30例患者。

劑量遞增階段的主要終點是劑量限制性毒性和確定RP2D；PFS是劑量擴張期的主要終點。次要終點包括總有效率、DCR、OS和安全性。

截至2025年1月5日，共有16例患者被納入劑量遞增（6例）和劑量擴展（10例）部分?？傮w人群的中位年齡為61歲（39~69歲），大多數(shù)（75%）患者為男性。原發(fā)腫瘤部位包括乙狀結(jié)腸（81.3%）和直腸（18.7%）。共有18.8%的患者有2個或更多的轉(zhuǎn)移灶；其中包括肝臟（37.5%）、腹膜（25.0%）和遠(yuǎn)端淋巴結(jié)（31.3%）。

（編譯 李爽）