根據(jù)會(huì)上公布的首個(gè)人體Ⅰ期C-800-01研究（NCT03860272）的結(jié)果，Botensilimab與balstilimab聯(lián)合使用在難治性肝細(xì)胞癌（HCC）患者中誘導(dǎo)了緩解，且毒性可控。（摘要LB365）

在可評(píng)估的患者（18例）中，雙重反應(yīng)引起的客觀緩解率（ORR）為17%（95%CI 4%~41%），其中17%的患者的最佳總體緩解為部分緩解，56%的患者疾病穩(wěn)定，28%的患者疾病進(jìn)展。聯(lián)合用藥的疾病控制率（DCR）為72%（95%CI 47%~90%），臨床獲益率為50%（95%CI 26%~74%）。中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）尚未達(dá)到（NR，95%CI 9.8個(gè)月~NR）。此外，中位無進(jìn)展生存期（PFS）為4.4個(gè)月（95%CI 1.4~6.9個(gè)月），中位總生存期（OS）為12.3個(gè)月（95%CI 8.4~21.4個(gè)月）。

深入研究設(shè)計(jì)：人群、治療、目標(biāo)

該研究招募了組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)的、轉(zhuǎn)移性或局部晚期實(shí)體瘤患者，這些患者沒有標(biāo)準(zhǔn)治療方法或標(biāo)準(zhǔn)治療失敗。根據(jù)RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)患者具有除前列腺癌外的可測(cè)量病灶，預(yù)期壽命至少為3個(gè)月，ECOG PS評(píng)分為0或1，具有可接受的器官和骨髓功能。

在會(huì)議上報(bào)道的特定隊(duì)列包括在先前I-O（免疫治療）中或之后疾病進(jìn)展的HCC患者，這些患者沒有腦病或最近未穿刺。乙肝或丙肝得以控制的患者是允許的。

參與者每6周接受1 mg/kg或2 mg/kg的botensilimab，每2周接受3 mg/kg的balstilimab，持續(xù)2年。主要療效終點(diǎn)為ORR、DCR、DOR、PFS和OS，研究者還評(píng)估了不良反應(yīng)（AE）。

安全性分析人群共19例；療效可評(píng)估人群由18例接受至少1次基線6周后成像掃描的患者組成。

19例患者中位年齡為67歲（39~82歲）。大多數(shù)（79%）患者為男性，ECOG PS評(píng)分為0（53%）?；颊呦惹敖邮艿闹委熤形痪€數(shù)為二線，26%的患者接受了至少3個(gè)月的治療。所有患者既往均暴露于抗PD-（L）1藥物，63%既往接受TKI，58%既往接受阿替利珠單抗/貝伐珠單抗。關(guān)于botensilimab的劑量，47%的患者接受1 mg/kg的劑量，53%的患者接受2 mg/kg的劑量。

此外，患者的中位基線甲胎蛋白水平為293.1 ng/mL。42%的患者攜帶乙型肝炎病毒，21%的患者攜帶丙型肝炎病毒。值得注意的是，68%的患者有肝外轉(zhuǎn)移。

中位隨訪時(shí)間為11.4個(gè)月，數(shù)據(jù)截止日期為2024年12月5日。

安全性

該研究安全性可控，與使用botensilimab/balstilimab治療的其他疾病隊(duì)列一致。沒有觀察到新的安全信號(hào)，也沒有發(fā)生與治療相關(guān)的死亡。

免疫介導(dǎo)的任何級(jí)別的治療相關(guān)不良事件發(fā)生在68%的患者中，37%的患者發(fā)生3級(jí)不良事件。最常見的不良事件包括腹瀉/結(jié)腸炎（任何級(jí)別，37%；3級(jí)，16%），肝炎（21%；16%），皮膚不良反應(yīng)（21%；5%），腎上腺功能不全（11%；5%），甲狀腺功能減退（11%；0%），心肌炎/心包炎（5%；5%），肌炎/橫紋肌溶解（5%；5%），垂體功能障礙（5%；5%），甲狀腺炎（5%；5%）。

限制與展望

該隊(duì)列受樣本量小和預(yù)后較差的ALBI 2型肝病患者比例高的限制。這些結(jié)果支持在未來的隨機(jī)研究中進(jìn)一步研究botensilimab/ balstilimumab在HCC中的作用。

（編譯 李爽）