甘油三酯升高可能預(yù)示前列腺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加
?一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究的數(shù)據(jù)顯示:根治性前列腺癌切除術(shù)后甘油三酯明顯升高可能提示前列腺癌復(fù)發(fā)。(Cancer Epidemiol Biomarkers Prev.2014年10月10日在線版)
血清甘油三酯水平每增加10 mg/dL,復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)幾乎增加3%。從總體來看,其他脂類參數(shù)—總膽固醇、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)均與前列腺癌的復(fù)發(fā)無明顯相關(guān)。但在血脂異常人群的亞組中,較高的總膽固醇水平可能與復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān),然而,較高的HDL水平可能降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。
美國杜克大學(xué)Stephen J. Freedland教授及其團(tuán)隊(duì)推斷:“這些發(fā)現(xiàn),再加上使用他汀類藥物可能降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)證據(jù),提示脂類水平有可能作為評估前列腺癌復(fù)發(fā)的一種可變危險(xiǎn)因素?!?/p>
研究者強(qiáng)調(diào):超重和肥胖與侵襲性前列腺癌的進(jìn)展和死亡存在明顯相關(guān)性??紤]到肥胖與高膽固醇血癥密切相關(guān),膽固醇已被公認(rèn)可導(dǎo)致前列腺癌進(jìn)展。此外,實(shí)驗(yàn)室研究提示,膽固醇可通過多種信號傳導(dǎo)途徑誘發(fā)前列腺腫瘤生長。
研究者表示,雖然流行病學(xué)證據(jù)暫未證實(shí)血清膽固醇水平與前列腺癌總體風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系,但提示膽固醇升高可能與侵襲性疾病風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān),盡管并不是所有研究均報(bào)道了這一發(fā)現(xiàn)。”
在西方國家,超重、肥胖和高膽固醇具有普遍性,這也為證實(shí)膽固醇與前列腺癌之間的關(guān)系提供了便利基礎(chǔ)。為說明這一問題,研究者對確認(rèn)1999-2013年間接受根治性前列腺切除術(shù)前患者無他汀類藥物應(yīng)用史的SEARCH研究數(shù)據(jù)持質(zhì)疑態(tài)度。
SEARCH起初在加利福尼亞州、北卡羅來納州和喬治亞州的6所退伍軍人醫(yī)院中確認(rèn)2542例接收前列腺癌切除術(shù)的患者,排除1135例術(shù)前有他汀類藥物治療史患者、482例術(shù)前無脂類評估患者及83例其他不同原因?qū)е麓_實(shí)數(shù)據(jù)的患者,剩余843例患者入組分析。
在該研究中,研究者選擇的正常和不正常脂類參數(shù)的邊界值與國家膽固醇教育計(jì)劃成人治療小組(NCEPATP)的標(biāo)準(zhǔn)一致,具體為:總膽固醇200 mg/dL、LDL130 mg/dL、HDL 40 mg/dL和甘油三酯150 mg/dL。利用每項(xiàng)脂類參數(shù)的正常值或異常值將每例患者區(qū)分開來,這也意味著一例患者可能一個參數(shù)處于正常水平,但其他參數(shù)可能處于異常水平。
數(shù)據(jù)顯示:325例患者根治性前列腺癌切除術(shù)前膽固醇水平異常。與術(shù)前脂類水平正常的患者相比,這些患者更可能在術(shù)后開始接受他汀類藥物治療(P<0.001)。在其他方面,術(shù)前脂類水平正?;颊吲c異?;颊咧g無明顯差異。
中位隨訪74.4個月,293例前列腺癌患者出現(xiàn)生化復(fù)發(fā)。Kaplan-Meier曲線顯示總膽固醇與復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)之間無明顯相關(guān)性(P=0.334),多因素分析也證實(shí)了這一發(fā)現(xiàn)(P≥0.4)。HDL和LDL的分析結(jié)果也與兩種脂類參數(shù)結(jié)果相似。
甘油三酯水平升高,生化復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)將增加35% (HR=1.35 95% CI:1.05-1.74)??紤]到高甘油三酯血癥與糖尿病的關(guān)系,研究者在排除糖尿病患者后重新分析發(fā)現(xiàn),甘油三酯水平升高與生化復(fù)發(fā)關(guān)系更密切(HR=1.46 95% CI:1.10-1.93)。
研究者針對生化復(fù)發(fā)與總膽固醇、LDL及HDL的關(guān)系進(jìn)行了更加詳細(xì)的分析。初步發(fā)現(xiàn),在基線脂類異常的人群中存在一種關(guān)系,僅對基線脂類異常患者進(jìn)行重復(fù)分析,總膽固醇和HDL具有重要聯(lián)系。
總膽固醇超過200 mg/dL以上,每增加10 mg/dL,復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加9%(CI:1.01-1.17)。而HDL每升高10 mg/dL,復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低39%。研究者發(fā)現(xiàn)脂類異常值與術(shù)后應(yīng)用他汀類藥物無明顯內(nèi)在聯(lián)系。
研究者解釋說:“雖然肥胖可能從多方面增加前列腺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),但這些發(fā)現(xiàn)也暗示,血脂異常可能是這種潛在關(guān)系發(fā)生的機(jī)制之一?!笨紤]到全球45%患者死于心血管疾病和癌癥,而前列腺癌是男性癌癥患者死亡的第二大常見原因。因此,把了解血脂異常作為這兩種常見疾病死亡原因中可改變的危險(xiǎn)因素,這具有重要意義。
(編譯 郭放 審校 謝曉冬)
