中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華教授團(tuán)隊(duì)阮丹云報(bào)告的研究顯示，靶向細(xì)胞間質(zhì)上皮轉(zhuǎn)換因子（c-MET）ADC藥物SHR-1826，在晚期實(shí)體瘤患者中安全性可控，在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中展示出顯著抗腫瘤活性，有望為MET異常患者群體提供新的治療方案。（摘要號(hào) 106）

MET信號(hào)通路激活與多種實(shí)體瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移及不良預(yù)后密切相關(guān)。c-MET過(guò)表達(dá)可見于NSCLC、結(jié)直腸癌、胃癌等多種腫瘤組織，在NSCLC中發(fā)生率在13.7%~63.7%不等，在EGFR-TKI治療獲得性耐藥人群中發(fā)生率約為30.4%~37.0%。針對(duì)這一群體的精準(zhǔn)治療仍存在顯著未滿足需求。

2025年5月14日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）加速批準(zhǔn)了Telisotuzumab Vedotin，用于治療經(jīng)治的c-Met蛋白高表達(dá)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC，該藥是目前唯一獲批的靶向c-Met的ADC。SHR-1826是恒瑞自主研發(fā)的ADC藥物，由人源化c-MET單克隆抗體通過(guò)可裂解連接子與拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑偶聯(lián)而成。

該項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽、首次人體Ⅰ期研究采用多階段設(shè)計(jì)（劑量遞增、擴(kuò)展和療效擴(kuò)展），共納入116例標(biāo)準(zhǔn)治療失敗或無(wú)標(biāo)準(zhǔn)治療的MET異常（過(guò)表達(dá)、擴(kuò)增或激活突變）晚期實(shí)體瘤患者，其中NSCLC患者72例，44%的患者既往接受過(guò)≥3線的系統(tǒng)性抗腫瘤治療。劑量遞增階段采用i3+3設(shè)計(jì)，探索了2.2~6.0 mg/kg每三周一次的給藥方案。

結(jié)果顯示，藥物安全性整體可控。僅1例6.0 mg/kg組患者出現(xiàn)劑量限制性毒性（3級(jí)發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少），3級(jí)及以上治療相關(guān)不良事件以血液學(xué)毒性為主，間質(zhì)性肺病（ILD）發(fā)生率低（任意級(jí)別ILD發(fā)生率2.6%）。

在58例可評(píng)估的NSCLC患者中，客觀緩解率（ORR）達(dá)39.7%，疾病控制率（DCR）高達(dá)94.8%，中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）為6.8個(gè)月。4 mg/kg、5 mg/kg、6 mg/kg均出現(xiàn)腫瘤緩解，療效覆蓋不同c-MET表達(dá)水平患者。在既往使用或未使用過(guò)EGFR-TKI的NSCLC患者中，均可觀察到療效獲益。

該研究結(jié)果顯示，SHR-1826在重度經(jīng)治的實(shí)體瘤患者中展現(xiàn)出良好的安全性和耐受性。在NSCLC患者中表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤活性和持久緩解的潛力，且療效不嚴(yán)格依賴于MET的高表達(dá)水平，提示其有望突破現(xiàn)有靶向藥物的適用人群限制。

研究者已啟動(dòng)多項(xiàng)SHR-1826聯(lián)合其他抗腫瘤治療的Ⅱ期臨床研究，進(jìn)一步驗(yàn)證其在MET異常腫瘤中的療效，并探索與其他靶向或免疫治療的聯(lián)合應(yīng)用潛力。

（編譯 范怡軒）