中山大學(xué)腫瘤防治中心馬駿院士報(bào)告了DIAMOND研究結(jié)果，研究為探討特瑞普利單抗聯(lián)合誘導(dǎo)化療后放療聯(lián)合或不聯(lián)合同期順鉑治療局部晚期鼻咽癌的Ⅲ期非劣效性多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。研究證實(shí)，在聯(lián)合免疫治療的基礎(chǔ)上去掉同期順鉑，可提高患者治療的安全性，在改善嘔吐方面尤為顯著。（摘要號(hào) LBA 6003）

局晚期鼻咽癌的標(biāo)準(zhǔn)治療策略通常是在基于順鉑的同期放化療基礎(chǔ)上聯(lián)合誘導(dǎo)化療（放療前化療）或輔助化療（放療后化療）。順鉑化療因其嚴(yán)重的血液學(xué)和消化道毒性，常導(dǎo)致患者難以完成規(guī)范治療，進(jìn)而影響治療的連續(xù)性和療效。順鉑化療還可能引發(fā)嚴(yán)重的晚期后遺癥，如聽力損傷和腎損傷，對(duì)患者的生活質(zhì)量造成極大損害。如何解決順鉑化療的高毒性問(wèn)題已成為臨床實(shí)踐中的重要挑戰(zhàn)。

該研究基于特瑞普利單抗制定了去同期順鉑治療新策略，為局部晚期鼻咽癌患者提供了一種兼具高療效與低毒性的有前景的治療方案，有望改變未來(lái)臨床實(shí)踐，為局晚期鼻咽癌患者帶來(lái)治療和預(yù)后上的獲益。

研究納入532例非轉(zhuǎn)移的T₄N₁或N_2~3分期局晚期鼻咽癌患者，隨機(jī)進(jìn)入兩組：對(duì)照組接受特瑞普利單抗聯(lián)合吉西他濱-順鉑（GP）方案誘導(dǎo)化療和順鉑方案同期放化療；試驗(yàn)組則在對(duì)照組基礎(chǔ)上去掉同期順鉑化療。在兩個(gè)比較組中，特瑞普利單抗均采用17個(gè)療程，涵蓋3個(gè)療程的誘導(dǎo)時(shí)相、3個(gè)療程的放療時(shí)相、和11個(gè)療程的輔助時(shí)相。

DIAMOND研究設(shè)計(jì)了2個(gè)共同主要終點(diǎn)，在療效方面基于無(wú)失敗生存采用非劣效性檢驗(yàn)，在安全性方面基于所有分級(jí)的嘔吐發(fā)生率采用優(yōu)效性檢驗(yàn)，以驗(yàn)證全療程免疫、同期去順鉑的新療法是否可達(dá)到與含同期順鉑的免疫聯(lián)合放化療方案相當(dāng)?shù)闹委熜Ч?，并同時(shí)降低以嘔吐為代表的毒性事件發(fā)生率。

結(jié)果顯示，在主要研究終點(diǎn)之一的無(wú)失敗生存上，試驗(yàn)組（去同期順鉑）相較于對(duì)照組的3年無(wú)失敗生存率分別為88.3%和87.6%，其生存率差異的95%置信區(qū)間下限為-4.8%，在預(yù)設(shè)的非劣效性標(biāo)準(zhǔn)（-8%）以內(nèi)（非劣效P=0.002；HR=0.92，95%CI 0.66~1.79，log-rank P=0.731），提示在聯(lián)合免疫治療的基礎(chǔ)上去掉同期順鉑不降低生存率。

另一個(gè)主要研究終點(diǎn)嘔吐毒性方面，試驗(yàn)組相較于對(duì)照組的所有分級(jí)嘔吐發(fā)生率分別為26.2%和59.8%，顯著下降33.6%（P<0.001）并達(dá)到優(yōu)效性。3~4級(jí)嚴(yán)重急性毒性發(fā)生率分別為52.3%和63.6%，下降11.3%，具有更高的耐受性和生活質(zhì)量，提示在聯(lián)合免疫治療的基礎(chǔ)上去掉同期順鉑可提高患者治療的安全性，在改善嘔吐方面尤為明顯。

此前，CONTINUUM和DIPPER研究已證實(shí)在放化療基礎(chǔ)上聯(lián)合PD-1單抗治療能顯著提高患者的3年無(wú)事件生存率。放化療聯(lián)合PD-1單抗方案引起的嚴(yán)重急性毒性發(fā)生率仍較高，達(dá)74.2%。鑒于PD-1單抗在提高生存率方面的顯著效果，研究者提出在聯(lián)合PD-1單抗的基礎(chǔ)上去除同期順鉑化療的假設(shè)，以期在保證療效的同時(shí)減少治療毒性。

該研究作為一項(xiàng)多中心、Ⅲ期、隨機(jī)對(duì)照、非劣效性研究，首次提供了全療程免疫、同期去順鉑治療策略的Ⅲ期、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)證據(jù)。研究結(jié)果顯示，特瑞普利單抗全程治療且在同期治療階段去除順鉑后，不僅療效未受影響，還顯著降低了毒性，改善了患者的安全性和治療體驗(yàn)。

研究者認(rèn)為，該研究發(fā)現(xiàn)對(duì)于臨床醫(yī)生而言具有重要的現(xiàn)實(shí)指導(dǎo)意義，為當(dāng)前臨床實(shí)踐面臨的困境提供了更加平衡且易于實(shí)施的解決方案。通過(guò)聯(lián)合毒性更低、依從性更好的免疫方案，去除毒性較大的同期順鉑化療，為鼻咽癌治療的進(jìn)一步“減負(fù)”提供了可能。

（編譯 孟琴琴 范怡軒）