西班牙巴塞羅那瓦爾德·埃布隆醫(yī)院校區(qū)Elez等報告的一項試驗表明，在具有BRAF V600E突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中，一線使用恩考芬尼（encorafenib）加西妥昔單抗（EC）聯(lián)合奧沙利鉑、亞葉酸鈣和氟尿嘧啶（mFOLFOX6）治療的無進(jìn)展生存期和總生存期顯著長于標(biāo)準(zhǔn)治療。（N Engl J Med. 2025; 392: 2425-2437.）

一項開放標(biāo)簽的Ⅲ期臨床試驗，在BRAF V600E突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（這是一種預(yù)后不良的侵襲性亞型）的一線治療中，比較了EC聯(lián)合或不聯(lián)合化療（mFOLFOX6）與標(biāo)準(zhǔn)治療（化療聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗）的療效。結(jié)果顯示，在兩個主要終點之一——盲法獨立中心評審的客觀緩解率方面（EC+mFOLFOX6 vs. 標(biāo)準(zhǔn)治療：OR=2.44，單側(cè)P<0.001）具有顯著差異。這一結(jié)果促使美國食品藥品監(jiān)督管理局加快了對這種針對BRAF V600E突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的試驗性聯(lián)合療法的批準(zhǔn)，包括將其作為一線治療。關(guān)于無進(jìn)展生存期（第二個主要終點）的數(shù)據(jù)以及總生存期的最新中期分析現(xiàn)已可用。

該研究將未接受過治療的具有BRAF V600E突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者隨機分組，分別接受EC方案、EC加mFOLFOX6方案或標(biāo)準(zhǔn)治療方案。主要的兩個終點分別是客觀緩解率（此前已有報道）以及根據(jù)盲法獨立中心評估的無進(jìn)展生存期，分別在EC加mFOLFOX6組和標(biāo)準(zhǔn)治療組中進(jìn)行評估。關(guān)鍵的次要終點指標(biāo)是總生存期。

與標(biāo)準(zhǔn)治療相比，EC加mFOLFOX6組的無進(jìn)展生存期顯著更長（中位：12.8個月 vs. 7.1個月；HR=0.53，95%CI 0.41~0.68，P<0.001）。在中期分析中，EC加mFOLFOX6組的總生存期也顯著長于標(biāo)準(zhǔn)治療組（中位：30.3個月 vs. 15.1個月；HR=0.49，95%CI 0.38~0.63，P<0.001）。治療期間嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率在EC加mFOLFOX6組為46.1%，在標(biāo)準(zhǔn)治療組為38.9%。各藥物的安全性特征與已知情況一致。

（編譯 趙夢）