山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院靖昌慶教授等報告，對于局部晚期直腸癌患者，采用短程放療聯(lián)合信迪利單抗以及卡培他濱-奧沙利鉑的全程新輔助治療顯著提高了病理完全緩解率，同時保持了可控的安全性特征。這些發(fā)現(xiàn)表明，這種治療方案可能是一種針對局部晚期直腸癌的有前景的新輔助治療方法。（Lancet Oncol. 2025年7月8日在線版）

對于局部晚期直腸癌患者，采用新輔助短程放療聯(lián)合化療作為整體新輔助治療方案，能夠提高患者的病理完全緩解率。將放療與免疫療法聯(lián)合使用所產(chǎn)生的潛在協(xié)同效應(yīng)或許能為局部晚期直腸癌患者帶來益處。

該研究旨在在局部晚期直腸癌患者中，比較在接受短程放療后，再進(jìn)行卡培他濱-奧沙利鉑化療聯(lián)合或不聯(lián)合免疫療法作為全程新輔助治療的療效和安全性。

SPRING-01是一項(xiàng)在中國山東省醫(yī)院進(jìn)行的單中心、開放標(biāo)簽、Ⅱ期隨機(jī)對照試驗(yàn)。試驗(yàn)對象年齡在18~85歲，ECOG PS評分為0~1分，且經(jīng)活檢證實(shí)的新診斷、未經(jīng)治療的原發(fā)性、局部晚期直腸腺癌，且具有至少一項(xiàng)以下特征：臨床腫瘤分期為T_3~4期及以上、臨床淋巴結(jié)分期為N₁期及以上、血管外膜侵犯、直腸筋膜受累或單側(cè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

參與者被按照1∶1的比例隨機(jī)分配接受信迪利單抗聯(lián)合卡培他濱-奧沙利鉑治療或單獨(dú)使用卡培他濱-奧沙利鉑治療。患者接受短程放療（5?×?5 Gy，共5天），隨后進(jìn)行6個周期的卡培他濱-奧沙利鉑化療（第1天靜脈給藥奧沙利鉑130 mg/m²，持續(xù)2小時，以及每日口服卡培他濱1000 mg/m²，d1~14 q21），聯(lián)合或不聯(lián)合信迪利單抗（第1天200 mg/m²，每3周），放療結(jié)束后第1周開始治療。全直腸系膜切除手術(shù)在新輔助治療完成2~3周后進(jìn)行。主要終點(diǎn)是意向治療人群的病理完全緩解率。該試驗(yàn)已在中國臨床試驗(yàn)注冊中心注冊（ChiCTR2100052288）。

2021年10月8日至2023年9月26日，共篩查出116例局部晚期直腸癌患者，其中98例符合條件的患者被隨機(jī)分配到信迪利單抗聯(lián)合卡培他濱-奧沙利鉑組（49例）或卡培他濱-奧沙利鉑組（49例）。98例患者中68例（69%）為男性，30例（31%）為女性；所有患者均為亞洲人。

中位隨訪時間為25個月（IQR：20~32個月）。在信迪利單抗聯(lián)合卡培他濱-奧沙利鉑組中，病理完全緩解率顯著高于卡培他濱-奧沙利鉑組（59.2% vs. 32.7%，P=0.015）。在信迪利單抗聯(lián)合卡培他濱-奧沙利鉑組中，術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生在45例患者中的11例（24%），而在卡培他濱-奧沙利鉑組中發(fā)生在44例患者中的5例（11%）。

在新輔助治療期間，信迪利單抗聯(lián)合卡培他濱-奧沙利鉑組中有45例（92%）患者出現(xiàn)治療相關(guān)不良事件，而卡培他濱-奧沙利鉑組中有44例（90%）患者出現(xiàn)此類不良事件。

信迪利單抗聯(lián)合卡培他濱-奧沙利鉑組和卡培他濱-奧沙利鉑組中最常見的治療相關(guān)不良事件為血小板減少癥（18例 vs. 26例）、白細(xì)胞減少癥（19例 vs. 26例）、貧血（27例 vs. 33例）、惡心或嘔吐（25例 vs. 27例）以及腹瀉（21例 vs. 24例）。3~4級治療相關(guān)不良事件在信迪利單抗聯(lián)合卡培他濱-奧沙利鉑組中有16例（33%）患者出現(xiàn)，在卡培他濱-奧沙利鉑組中有17例（35%）患者出現(xiàn)。

最常見的3~4級不良反應(yīng)是血小板減少癥，在信迪利單抗聯(lián)合卡培他濱-奧沙利鉑組中有6例（12%）患者出現(xiàn)此癥狀，在卡培他濱-奧沙利鉑組中有11例（22%）患者出現(xiàn)此癥狀。嚴(yán)重不良反應(yīng)出現(xiàn)在信迪利單抗聯(lián)合卡培他濱-奧沙利鉑組的15例（31%）以及卡培他濱-奧沙利鉑組的9例（18%）患者中。

兩個治療組中最常見的嚴(yán)重不良反應(yīng)均為血小板減少癥?？ㄅ嗨麨I-奧沙利鉑組中有1例（2%）患者因急性腸梗阻導(dǎo)致的感染性休克而死亡。信迪利單抗聯(lián)合卡培他濱-奧沙利鉑組中未發(fā)生與治療相關(guān)的死亡病例。

（編譯 趙夢）