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口服避孕藥與罹患肝癌的風(fēng)險(xiǎn)研究

發(fā)表時(shí)間:2025-07-24

    美國(guó)國(guó)家癌癥研究所McGlynn等報(bào)告的基于人群研究的系統(tǒng)綜述及薈萃分析顯示,所有觀察性研究的總體結(jié)果表明,曾經(jīng)口服避孕藥對(duì)比從未口服避孕藥的人群與罹患肝癌的風(fēng)險(xiǎn)之間并無相關(guān)性。根據(jù)口服避孕藥期間的相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn),所有肝癌病例或其兩種主要亞型均與口服避孕藥有很微弱或完全沒有相關(guān)性??诜茉兴帟r(shí)間較長(zhǎng)可能會(huì)略微增加患肝癌的風(fēng)險(xiǎn),但不能排除其他殘留的混雜因素。(Lancet Oncol. 2025年7月3日在線版)

    口服避孕藥的使用被認(rèn)為會(huì)增加罹患肝癌的風(fēng)險(xiǎn)。盡管國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)在1999年得出結(jié)論,稱已有足夠的證據(jù)表明二者存在相關(guān)性,但這一結(jié)論是基于少數(shù)肝癌病例的病例對(duì)照研究得出的。該研究的目的是通過分析來自英國(guó)的兩項(xiàng)大型前瞻性隊(duì)列的數(shù)據(jù),并同時(shí)對(duì)之前的一些觀察性研究進(jìn)行系統(tǒng)綜述和薈萃分析,來提供關(guān)于這一相關(guān)性的更有力的流行病學(xué)證據(jù)。

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    在該項(xiàng)基于人群的研究中,研究者利用“百萬女性研究”(MWS)和英國(guó)生物樣本庫的數(shù)據(jù),對(duì)口服避孕藥的使用與肝癌風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系進(jìn)行了驗(yàn)證。

    該分析納入了來自這兩個(gè)隊(duì)列的女性,這些女性在基線時(shí)沒有常見癌癥病史(除了非黑色素瘤皮膚癌),并且提供了有關(guān)口服避孕藥使用的數(shù)據(jù);肝癌的發(fā)病診斷是通過與國(guó)家衛(wèi)生服務(wù)癌癥登記處的關(guān)聯(lián)來確定的。

    該分析將曾經(jīng)使用過口服避孕藥的女性與從未使用過口服避孕藥的女性的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了比較,使用多變量Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸來計(jì)算風(fēng)險(xiǎn)比(HR)和95%置信區(qū)間(CI)。對(duì)于系統(tǒng)綜述和薈萃分析,從數(shù)據(jù)庫的起始時(shí)間到2024年6月28日,研究者在PubMed、Embase、CINAHL Plus、Web of Science和Scopus中搜索現(xiàn)有的觀察性研究;對(duì)每個(gè)研究的對(duì)數(shù)優(yōu)勢(shì)比(OR)或?qū)?shù)HR進(jìn)行了匯總,并使用固定效應(yīng)模型確定了口服避孕藥使用與肝癌之間的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)(RR)。

    MWS隊(duì)列中,共有1 305 024名參與者中的2765人(0.21%)罹患肝癌(中位隨訪時(shí)間為21.4年;IQR:18.4~22.4年);在英國(guó)生物樣本庫中,有253?408名參與者中的191人(0.08%)罹患肝癌(中位隨訪時(shí)間為12.6年;IQR:11.8~13.4年)。在MWS隊(duì)列和英國(guó)生物樣本庫中,均未觀察到曾使用過口服避孕藥與從未使用過口服避孕藥的人群與肝癌風(fēng)險(xiǎn)之間有相關(guān)性(MWS隊(duì)列:HR=1.05,95%CI 0.97~1.13,P=0.27),而在英國(guó)生物樣本庫中也一樣(HR=1.08,95%CI 0.76~1.55,P=0.66)。

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    對(duì)23項(xiàng)觀察性研究的薈萃分析(包括5422例患有肝癌的個(gè)體)發(fā)現(xiàn),曾經(jīng)使用過對(duì)比從未使用過口服避孕藥的人群與肝癌風(fēng)險(xiǎn)之間沒有相關(guān)性(RR=1.04,95%CI 0.98~1.11;I2=45.9%,P=0.0080)。在口服避孕藥期間的薈萃分析中,每使用口服避孕藥5年,患肝癌的風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)略微增加(RR=1.06,95%CI 1.02~1.10;I2=63.9%,P<0.0001),相應(yīng)的亞型特異性肝細(xì)胞癌的RR為1.07(95%CI 1.00~1.14)和肝內(nèi)膽管癌的RR為1.06(95%CI 1.01~1.11;P異質(zhì)性=0.82)。 (編譯 趙夢(mèng))