?在一線轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者中，無進(jìn)展生存時(shí)間（PFS）已被證實(shí)可作為總生存時(shí)間（OS）的替代終點(diǎn)指標(biāo)。但近十年來，由于mCRC治療方法的發(fā)展，OS已經(jīng)明顯延長，因此這一替代終點(diǎn)指標(biāo)需要重新審視。（J Clin Oncol.2014年11月10日在線版）

研究分析了1997~2006年間進(jìn)行的22項(xiàng)一線mCRC研究中共計(jì)16 762例患者的個(gè)體數(shù)據(jù)；其中12項(xiàng)研究應(yīng)用了抗血管生成和/或抗表皮生長因子受體制劑。應(yīng)用Cox 和 Copula 模型評估PFS（首次出現(xiàn)疾病進(jìn)展或死亡事件）與OS的關(guān)系，采用R2檢驗(yàn)（值越接近1，相關(guān)性越強(qiáng)）通過加權(quán)最小二乘法回歸計(jì)算試驗(yàn)特異性風(fēng)險(xiǎn)比。

結(jié)果顯示，44%的患者接受了含生物制劑的治療，中位一線PFS為8.3月，中位OS為18.2月。PFS與OS之間呈中度相關(guān)（R2,0.45-0.69）。分別僅針對含生物制劑，非分層試驗(yàn)或優(yōu)效性試驗(yàn)進(jìn)行的分析均不能改善這一替代指標(biāo)的相關(guān)性。

研究者認(rèn)為，現(xiàn)代的mCRC研究中，首次進(jìn)展后的生存時(shí)間已超過了至首次進(jìn)展時(shí)間。在這些研究中，無論是在患者水平還是試驗(yàn)水平均發(fā)現(xiàn)PFS與OS之間僅存在中度相關(guān)性。這一發(fā)現(xiàn)提示，治療線數(shù)及后續(xù)有效治療的類型不同導(dǎo)致了OS的實(shí)質(zhì)性變異。因此將OS作為終點(diǎn)指標(biāo)來評價(jià)某一線治療的有效性受到了挑戰(zhàn)。如需評價(jià)新藥對mCRC患者一線治療的直接療效，PFS仍然是最佳研究終點(diǎn)。

中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院  劉云鵬教授述評：

晚期惡性腫瘤臨床研究的最佳評估終點(diǎn)是近年來爭論的熱點(diǎn)，多少年來PFS一直被認(rèn)為是OS的最佳替代指標(biāo)，但近年來越來越多的研究，尤其在一線研究發(fā)現(xiàn)二者有時(shí)并不一致，PFS的延長并不總能轉(zhuǎn)換成OS的獲益。該研究通過對22項(xiàng)mCRC一線研究中一萬多例患者的個(gè)體數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總分析，結(jié)果提示一線治療的PFS與OS僅呈中度相關(guān)。而研究者認(rèn)為對于評價(jià)某一線的療效來講，PFS由于不受后續(xù)治療的影響，仍然是最佳的替代終點(diǎn)指標(biāo)。

然而，目前的PFS是通過測量腫瘤長徑變化的RECIST標(biāo)準(zhǔn)得出，該標(biāo)準(zhǔn)誕生于化療藥物占主導(dǎo)地位的時(shí)代，而靶向藥物的問世已經(jīng)大幅度改變了腫瘤隨治療的消長規(guī)律，依據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn)得出的反應(yīng)率、PFS與OS的相關(guān)性也越來越差。

就mCRC來講，REGIST標(biāo)準(zhǔn)對于能深度縮小腫瘤的抗EGFR單抗，或是腫瘤縮小不明顯的抗血管生成制劑的療效評價(jià)都存在很大的局限性，由此得出的PFS可能并不能充分反應(yīng)出藥物的真實(shí)療效，仍需要尋找更加適合的替代終點(diǎn)指標(biāo)，這將是今后開展臨床研究需要解決的關(guān)鍵問題。