?以奧沙利鉑為基礎的輔助治療是Ⅲ期結腸癌患者的標準治療方案。目前，并沒有研究直接比較卡培他濱聯(lián)合/不聯(lián)合奧沙利鉑和亞葉酸鈣與氟尿嘧啶聯(lián)合/不聯(lián)合奧沙利鉑的療效。因此，我們旨在通過匯總來自4項隨機對照試驗的單個患者數據進行分析，進而探究上述輔助治療方案的有效性及安全性。同時，既往研究曾提示含奧沙利鉑的輔助治療具有較差的復發(fā)后生存時間，我們對此也進行了評估。（Lancet Oncol.2014年11月12日在線版）

來自4項隨機對照試驗（NSABP C-08, XELOXA, X-ACT, 以及AVANT）的8734例患者的數據被匯總并分析。所有患者均為已切除的Ⅲ期結腸癌，年齡≥18歲，ECOG評分0-1分。研究包含以下治療方案：XELOX（奧沙利鉑和卡培他濱）；亞葉酸和氟尿嘧啶；卡培他濱；FOLFOX-4（亞葉酸、氟尿嘧啶和奧沙利鉑），以及改良FOLFOX-6（mFOLFOX-6）。所選取的4項研究的首要終點均為無病生存期（DFS）。我們比較了卡培他濱聯(lián)合/不聯(lián)合奧沙利鉑組以及亞葉酸鈣和氟尿嘧啶聯(lián)合/不聯(lián)合奧沙利鉑組患者的無病生存、無復發(fā)生存及總生存，同時也對復發(fā)后生存進行對比。

接受亞葉酸鈣和氟尿嘧啶治療組與接受卡培他濱治療組患者的無病生存時間在校正分析（HR=1.02，95% CI0.93-1.11，P=0.72）以及非校正分析（HR=1.01，95% CI 0.92-1.10，P=0.86）中均無統(tǒng)計學差異。兩組的無復發(fā)生存期（校正HR=1.02，95% CI 0.93-1.12，P=0.72）和（非校正HR=1.01，95%CI 0.92-1.11，P=0.86）以及總生存（校正HR=1.04 95% CI 0.93-1.15;P=0.50）和（非校正HR=1.02，95%CI 0.92-1.14，P=0.65）均相似。

在總生存中，COX回歸分析發(fā)現奧沙利鉑與氟尿嘧啶間存在顯著的交互作用(P=0.014)。XELOX組或FOLFOX組與亞葉酸鈣和氟尿嘧啶組相比，復發(fā)后生存期在校正分析（P=0.23）與非校正分析（P=0.33）中結果均相似，在以卡培他濱為基礎及以氟尿嘧啶和亞葉酸鈣為基礎的方案組中也得到了相似的結果（非校正P=0.26）。

作為Ⅲ期結腸癌的輔助治療方案，卡培他濱或亞葉酸鈣/氟尿嘧啶聯(lián)合奧沙利鉑可改善總生存，且對復發(fā)后生存并未產生不利的影響。本研究結果和現有證據一起，證實了奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱或亞葉酸鈣/氟尿嘧啶仍然是Ⅲ期結腸癌患者的標準輔助治療方案，同時使內科醫(yī)生能更為靈活的根據患者體能狀態(tài)選擇治療方案。

中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院 劉云鵬教授述評：

氟尿嘧啶類聯(lián)合奧沙利鉑已經被多項大型臨床研究證實是Ⅲ期結腸癌的標準輔助治療方案，同氟尿嘧啶類單藥相比可明顯延長DFS。然而不同氟尿嘧啶類藥物（卡培他濱或亞葉酸鈣/氟尿嘧啶）與奧沙利鉑組合構成的XELOX和FOLFOX方案，其療效并未進行過頭對頭的比較。本研究通過匯總近年來樣本量最大的4項臨床研究的數據，進一步證實了XELOX和FOLFOX輔助治療方案均可改善Ⅲ期結腸癌患者的總生存，且通過間接比較，發(fā)現這兩種方案在輔助治療領域具有相似的療效。

本研究另一更為重要的結果，是對輔助治療應用奧沙利鉑對復發(fā)后生存時間影響的分析。既往的兩項大型隨機對照研究如MOSAIC和NSABP C-07均提示，輔助化療應用奧沙利鉑的患者復發(fā)后生存時會有所縮短，由此推測奧沙利鉑的應用可能會對患者產生不利影響。

然而，本研究的匯總分析結果并沒有得出相同的結論。分析其原因，MOSAIC和NSABP C-07研究的時間較久遠，同時包括了Ⅱ期及Ⅲ期疾病，且 NSABP C-07研究采用的是并未帶來總生存獲益的FLOX方案；相比之下，本研究入選的4項研究較新，匯總分析的樣本量較大，均是僅針對Ⅲ期結腸癌開展的研究，采用的方案是能帶來OS獲益的XELOX或FOLFOX方案，因此得出的結果更為可信，提示奧沙利鉑仍然可以安全用于Ⅲ期腸癌的輔助治療。