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北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院

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MSI是術(shù)后輔助化療Ⅱ期結(jié)腸癌患者的良好預(yù)后指標(biāo)

發(fā)表時間:2014-12-15
作者:萬璐穎 熊建萍

    ?PETACC-3試驗中的研究數(shù)據(jù)表明,與Ⅲ期結(jié)腸癌患者相比,Ⅱ期微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI) 輔助化療結(jié)腸癌患者的總生存(OS)及無復(fù)發(fā)生存(RFS)預(yù)后更好。(Ann Oncol.2014年10月30日在線版) 

    MSI的結(jié)腸癌患者比微衛(wèi)星穩(wěn)定(MSS)的患者預(yù)后更好,但這種預(yù)后作用可能因臨床病理因素發(fā)生改變。該研究通過分析PETACC-3試驗中接受5-FU/LV或FOLFIRI方案輔助治療的Ⅱ期及Ⅲ期結(jié)腸癌患者,探討MSI的預(yù)后作用。共有1254例患者能夠檢測標(biāo)本,通過檢測10個不同基因位點,如果3個及以上位點不穩(wěn)定者為高度MSI組(MSI-H),反之歸為MSS。研究主要終點是OS及RFS。

    在II期結(jié)腸癌患者中,MSI-H組較MSS組的RFS及OS(HR=0.26, 95%CI 0.10-0.65,P=0.004和HR=0.16,95%CI 0.04-0.64,P=0.01)延長。而在III期結(jié)腸癌患者中,MSI-H組的RFS較MSS組略延長(HR=0.67,95%CI 0.46-0.99,P=0.04),但OS的差異卻沒有統(tǒng)計學(xué)意義(HR=0.70,95%CI 0.44-1.09,P=0.11)。

    此外,兩個不同治療組中MSI-H的患者生存沒有差異。MSI-H患者較MSS患者的RFS優(yōu)勢存在于雙側(cè)結(jié)腸,但其OS的優(yōu)勢卻僅存在于右側(cè)結(jié)腸。對于KRAS或BRAF基因突變的結(jié)腸癌(除外二者均突變的患者),MSI-H組的RFS及OS優(yōu)勢則更明顯。KRAS及MSI狀態(tài)之間存在交互作用(P=0.005),而BRAF則不存在交互作用(P=0.14)。

    研究表明,MSI-H是Ⅱ期結(jié)腸癌患者OS及RFS的預(yù)后因子。在接受以5-FU為基礎(chǔ)的輔助化療的Ⅱ期結(jié)腸癌患者中,MSI高表達者(MSI-H)較MSI低表達者(MSI-L)具有生存優(yōu)勢,加入伊立替康的FOLFIRI方案并不能增加這一優(yōu)勢。

    南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院 
    熊建萍教授述評:

    從分子水平進行個體化治療,讓臨床醫(yī)學(xué)精準(zhǔn)性成為可能。Ⅲ期結(jié)腸癌術(shù)后從輔助化療中獲益得到高級別的循證醫(yī)學(xué)支持,但僅從臨床特征對Ⅱ期結(jié)腸癌進行輔助化療顯得證據(jù)不足,而更多的研究證明,微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI) 對Ⅱ期結(jié)腸癌輔助化療患者的OS及RFS預(yù)測性更為可靠,同時使化療藥物的精確選擇有重要指導(dǎo)意義。