?整合素與腫瘤的進(jìn)展和轉(zhuǎn)移相關(guān)，且在結(jié)直腸癌細(xì)胞中表達(dá)不同。Abituzumab (EMD 525797)是一種靶向作用于整合素αν異質(zhì)二聚體的人源單克隆抗體，在臨床前期試驗中顯示出了較高活性。

一項隨機(jī)Ⅰ/Ⅱ期POSEIDON試驗的目的是評估不同劑量的Abituzumab聯(lián)合西妥昔單抗+伊立替康方案（Ⅰ期）的耐受性，并探討與西妥昔單抗+伊立替康方案相比，該聯(lián)合方案在治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中的療效和耐受性（Ⅱ期試驗）。（Ann Oncol.2014年10月15日在線版）

符合納入條件的患者必須是KRAS（外顯子2）野生型且既往接受過含奧沙利鉑方案治療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。該試驗開始時應(yīng)用安全劑量的Abituzumab聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療方案（SoC：西妥昔單抗+伊立替康），劑量逐漸增加至1000 mg。在II期試驗過程中，患者被按1:1:1的比例隨機(jī)分配到Abituzumab 500 mg+SoC（A組，雙周方案）、Abituzumab 1000 mg+SoC（B組，雙周方案）或SoC組。主要觀察終點是研究者評估的PFS。次要觀察終點包括總OS、RR和耐受性。研究還探討了腫瘤整合素表達(dá)和療效之間的關(guān)系。

Ⅰ期試驗顯示，Abituzumab的劑量遞增至1000 mg（與SoC聯(lián)合）耐受性較好。II期試驗中隨機(jī)納入A組73例患者，B組71例患者，C組72例患者。3組患者基線特征平衡。3組患者的PFS相似：A組對照SoC組，HR=1.13(95%CI 0.78-1.64)；B組對照SoC組，HR=1.11(0.77-1.61)。

相對于SoC組而言，其余兩組患者的總生存期有延長的趨勢：A組：HR=0.83(0.54-1.28)；B組：HR=0.80 (0.52-1.25)。A、B、C組中3級或以上的不良反應(yīng)分別為72%、78%和67%。與C組相比，A組和B組腫瘤整合素αvβ6表達(dá)增高的患者具有更長的總生存期。

盡管預(yù)先定義的探究性生物標(biāo)志物分析發(fā)現(xiàn)了應(yīng)用Abituzumab可能獲益的亞組患者，但該研究中PFS這一主要研究終點未能到達(dá)。Abituzumab聯(lián)合西妥昔單抗+伊立替康方案的耐受性可接受，值得進(jìn)一步研究。