?瑞典研究者Lars Forsberg在2014年美國人類遺傳學(xué)年會上的報告指出，血液細胞中Y染色體缺失的男性更可能罹患癌癥和早逝。（源自Medscape網(wǎng)站）

目前報告的研究結(jié)果更新了Forsberg團隊此前報告的結(jié)果（Nat Genet.2014;46:624-628），這些結(jié)果或?qū)⒂兄诋a(chǎn)生新的篩查方式。研究者表示，研究者最終目標(biāo)是在腫瘤轉(zhuǎn)移之前對其進行治療。

Y 染色體缺失與癌癥之間的這種關(guān)系可以幫助解釋為什么男性比女性壽命短，同時罹患性別非特異性癌癥的比例更高。Y染色體缺失的發(fā)生率隨男性年齡增長而增加。研究人員雖在近50年前就意識到這一現(xiàn)象，但直到最近才開始探索其背后的因果關(guān)系?；蚣夹g(shù)的發(fā)展使得即使僅有一小部分血液細胞缺失了Y染色體也可通過血液檢測發(fā)現(xiàn)。

研究者們對來自烏普薩拉成年男性縱向研究的血液樣本進行了分析。該研究納入了年齡在70-84的1153例男性，已接受臨床隨訪長達40年。研究人員預(yù)計，樣本中15%的男性符合Y染色體缺失的定義，即至少18%的外周血有核細胞缺失Y染色體。

研究發(fā)現(xiàn)，缺失Y染色體的男性比未缺失Y染色體的男性壽命短（5.5 vs 11.0年）。在中位隨訪時間為8.7年時，缺失Y染色體的男性死亡人數(shù)是未缺失Y染色體的男性的兩倍（HR=1.91, 95%CI 1.17-3.13）。此外，死于非血液系統(tǒng)癌癥的風(fēng)險高出3倍（HR=3.62, 95%CI 1.56-8.41）。

Forsberg表示，該研究的意義在于通過血液中采集的DNA來預(yù)測全身癌癥的情況。經(jīng)過對年齡、高血壓、運動習(xí)慣、吸煙、糖尿病、體質(zhì)指數(shù)、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白及教育水平進行校正，這些關(guān)聯(lián)性仍存在顯著的統(tǒng)計學(xué)差異。

該研究納入了488例年齡介于69.8-70.7歲的男性。研究發(fā)現(xiàn)，20.5%的男性存在超過13%的有核血細胞Y染色體缺失。與之前的縱向研究結(jié)果相同，該人群中Y染色體缺失的男性在中位隨訪時間為7.0年的死亡率是未缺失Y染色體人群的4倍（全因死亡率HR=3.66, 95%CI 1.27-10.54, P=0.016）。研究人員還在TwinGene項目中驗證了他們的研究結(jié)果。該項目納入了4400名男性。

研究人員推測，Y染色體在免疫系統(tǒng)癌癥監(jiān)視中發(fā)揮了一定的作用。在后續(xù)研究中，研究者們還將研究不同生活方式和其他健康狀況對Y染色體缺失的影響，并檢測其他細胞中缺失的頻率和導(dǎo)致的后果。

該報告在大會上引發(fā)了激烈的討論。談及Y染色體缺失與Turner綜合征的比較時，研究者并未發(fā)現(xiàn)Y染色體缺失與常染色體數(shù)目變異之間的聯(lián)系。來自費城兒童醫(yī)院的Matt Deardorff表示，這些發(fā)現(xiàn)引發(fā)了很多新問題：是什么導(dǎo)致了其發(fā)生？背后的機制是什么？是否應(yīng)該進行隨訪來發(fā)現(xiàn)有患癌風(fēng)險的人群？

研究者認為，應(yīng)采取措施來發(fā)現(xiàn)存在癌癥風(fēng)險的患者。如果一名男性存在Y染色體缺失，臨床醫(yī)生可通過各種后續(xù)檢查發(fā)現(xiàn)癌癥，以便在更易于治療的早期階段發(fā)現(xiàn)癌癥。