?一項(xiàng)在2014年美國(guó)甲狀腺協(xié)會(huì)年會(huì)上報(bào)告的臨床研究表明，轉(zhuǎn)移癌的新型免疫療法會(huì)提高部分患者罹患無(wú)痛性甲狀腺炎綜合征的風(fēng)險(xiǎn)。因此，在進(jìn)行免疫療法時(shí)，需監(jiān)測(cè)患者的甲狀腺功能。（源自Medscape網(wǎng)站）

無(wú)痛性甲狀腺炎通常伴發(fā)于內(nèi)源性甲狀腺疾病，但這種疾病亦與放療和服用干擾素、激酶抑制劑和白介素2等藥物有關(guān)。

惡性轉(zhuǎn)移癌新型免疫療法的靶點(diǎn)為細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞抗原4（CTLA-4）和程序性死亡1（PD-1）受體。兩者均為負(fù)性免疫調(diào)節(jié)因子，阻止針對(duì)外源性抗原引起的T細(xì)胞增殖、活化和細(xì)胞因子分泌。

最近研究表明，服用CTLA-4單克隆抗體與一些不良內(nèi)分泌疾病相關(guān)。CTLA-4單克隆抗體Ipilimumab的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，它的一個(gè)不良反應(yīng)是下垂體炎，平均發(fā)生率為4%（范圍是1%-25%）。但關(guān)于服用PD-1抗體的風(fēng)險(xiǎn)目前尚不清楚，市場(chǎng)上已有的PD-1抑制劑包括美國(guó)已批準(zhǔn)用于晚期黑色素瘤的Pembrolizumab和日本的Nivolumab。

Walfish表示，在抗PD-1單克隆抗體的臨床實(shí)驗(yàn)中，有10例轉(zhuǎn)移癌患者接受免疫治療后出現(xiàn)甲狀腺功能不全。其中6例患有短暫的甲狀腺毒癥，服用短療程的β受體阻斷劑后成功治愈，然而另外4例患者都出現(xiàn)抗甲狀腺抗體的血清學(xué)證據(jù)，并都需要至少6個(gè)月的甲狀腺激素替代療法。

科羅拉多大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Bryan R Haugen表示，這些發(fā)現(xiàn)提示，在患者接受這些免疫療法時(shí)，監(jiān)測(cè)甲狀腺功能非常必要。甲狀腺功能減退是可治療的，而在這些潛在患病人群中，甲狀腺功能亢進(jìn)較難解決，需要我們提高意識(shí)，盡早識(shí)別可能罹患甲狀腺功能亢進(jìn)的患者。

甲狀腺癥狀的發(fā)生與免疫治療反應(yīng)無(wú)關(guān)

7例被轉(zhuǎn)診至Walfish第三甲狀腺門診進(jìn)行確診和治療的患者患有惡性黑色素瘤，3例正在接受非小細(xì)胞肺癌治療?；颊咂骄挲g為55歲，女性占60%。其中，6例甲亢患者在接受短期β-受體阻滯劑治療后治愈，且促甲狀腺激素結(jié)合抑制免疫球蛋白（TBII）檢查均為陰性。這6例患者的甲狀腺毒癥在約4至6周后自行緩解，但隨后發(fā)展為甲狀腺功能減退，因此需要用甲狀腺激素替代治療。

其余4例雖然產(chǎn)生了抗甲狀腺抗體，但排除了Graves病的可能。他們?cè)诿庖咧委熀蠹s6至8周僅表現(xiàn)為甲狀腺功能減退，沒(méi)有出現(xiàn)甲亢。研究者表示，醫(yī)生可能錯(cuò)過(guò)了這些患者之前發(fā)生的甲狀腺毒癥。這4例患者的血清檢驗(yàn)證明其體內(nèi)含有抗甲狀腺抗體，并需要至少6個(gè)月的甲狀腺激素替代治療。這些患者甲狀腺癥狀的發(fā)作與免疫治療的反應(yīng)沒(méi)有相關(guān)性。

研究者指出，治療轉(zhuǎn)移癌的新型免疫療法現(xiàn)已被確認(rèn)會(huì)對(duì)甲狀腺和一些其他內(nèi)分泌器官產(chǎn)生選擇性的免疫毒性作用。如同CTLA-4已被證明對(duì)甲狀腺有影響，一些與甲狀腺疾病風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)的類遺傳因子也可能導(dǎo)致接受抗PD-1單克隆抗體治療的患者出現(xiàn)無(wú)痛性甲狀腺炎。此外，不是所有接受過(guò)免疫療法的患者都會(huì)出現(xiàn)這些不良影響，受影響的可能是有免疫遺傳易感性的個(gè)體。

研究者們?cè)砻鰿TLA-4受體基因的多態(tài)性變異可能會(huì)使個(gè)體產(chǎn)生各種自身免疫性內(nèi)分泌疾病，如Graves病、艾迪生病、橋本甲狀腺炎、1型糖尿病。類似上述機(jī)制，PD-1受體基因的多態(tài)性變異可能使接受抗PD-1單克隆抗體治療的部分患者產(chǎn)生無(wú)痛性甲狀腺炎。