?《美國臨床腫瘤學雜志》（Journal of Clinical Oncology）近期撤回了一項關(guān)于西妥昔單抗在結(jié)直腸癌（mCRC）肝轉(zhuǎn)移患者中應用的述評。該述評于11月17日在JCO評論與爭議板塊在線發(fā)表，但隨即被撤回。

這篇評述是由三位國際學者共同執(zhí)筆完成的，他們是來自法國凡爾賽大學的Bernard Nordlinger、英國利物浦大學Graeme J. Poston以及哥倫布俄亥俄州立大學的杰姆斯綜合癌癥中心的Richard M. Goldberg。

在評述中，他們聲稱，今年早些時候公布的New EPOC臨床研究結(jié)果(Lancet Oncology.2014；15:601-611)，即在轉(zhuǎn)移灶僅局限于肝臟并且可手術(shù)切除的mCRC中，圍手術(shù)期化療的基礎(chǔ)上加上西妥昔單抗會縮短PFS，但這一結(jié)果不應該改變臨床實踐，也就是說，此項研究的陰性結(jié)果并不能阻礙臨床醫(yī)生在此種情況下應用西妥昔單抗。他們在剛剛撤回的評述中寫道，New EPOC研究有很多混雜因素。此外，他們表示“其他三項已經(jīng)發(fā)表的研究結(jié)果均顯示，在此種情況下，西妥昔單抗的加入能夠帶來獲益”。最后。他們總結(jié)道“在臨床醫(yī)生依據(jù)這些結(jié)果做出決策前仍需要進一步的驗證性臨床研究?！?nbsp;

但同時，一位來自New EPOC研究的贊助方——英國癌癥研究中心的官員表示，“這項被撤回的評述中有許多事實錯誤”。New EPOC研究的作者也對JCO做出反駁，“評論中存在包含事實錯誤和推測”。一位來自JCO的發(fā)言人說，“下周該評述將會被重新刊登，并會對撤回的理由做出合理解釋以及對錯誤進行更正?！?/p>

西妥昔單抗被美國FDA批準與化療聯(lián)合或單藥用于表達EGFR的KRAS基因野生型的mCRC患者，而在歐洲，該藥被批準用于表達EGFR的RAS野生的mCRC患者。New EPOC研究人群是轉(zhuǎn)移灶僅局限于肝臟并且可手術(shù)切除的mCRC患者，此類患者具有較低的腫瘤負荷。

在該研究中，患者被隨機分組接受化療聯(lián)合或不聯(lián)合西妥昔單抗治療，術(shù)前接受12周治療，隨后進行手術(shù)，術(shù)后繼續(xù)接受12周治療，化療方案主要是奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶或奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱。結(jié)果顯示，在中位隨訪20.7個月后，與單純化療組相比，化療聯(lián)合西妥昔單抗組PFS明顯縮短（14.1 vs. 20.5個月；P=0.030）。研究者據(jù)此得出結(jié)論“在此種情況下不推薦使用西妥昔單抗?！?/p>

中山大學附屬腫瘤醫(yī)院 李宇紅教授述評：

近期JCO對New EPOC研究的評述以及隨后的撤稿，引起軒然大波，也吸引了大家的眼球。此研究是針對KAAS野生型僅局限于肝臟并且可手術(shù)切除的mCRC中，比較圍手術(shù)期化療在標準方案的基礎(chǔ)上加或不加西妥昔單抗，研究結(jié)果最讓人匪夷所思之處是加用西妥昔單抗組患者的PFS反而有明顯下降。如果研究結(jié)果僅為兩者PFS無明顯差異的話，估計目前的爭議也不會有如此激烈。加用西妥昔單抗造成PFS下降的原因，最有可能就是不良反應增加，造成化療劑量強度不足或停用化療增加，但研究結(jié)果否認了這一點。那么隨之人們就會質(zhì)疑兩組手術(shù)的情況是否一致？基線特征中有可能影響肝轉(zhuǎn)移手術(shù)預后的因素是否一致？KRAS 2號外顯子之外有可能影響西妥昔單抗療效的基因改變是否一致？以及隨訪時間是否足夠等等問題。存在質(zhì)疑的聲音應在意料之中，值得New EPOC的研究者們進一步深入分析并予以合理解釋，才有可能讓人們信服這一研究結(jié)果。但無論如何，目前對于可以手術(shù)切除的腸癌肝轉(zhuǎn)移，筆者并不會采用FOLFOX聯(lián)合西妥昔單抗，而只是采取單純的FOLFOX方案進行圍手術(shù)化療。