?將急性髓細(xì)胞白血?。ˋML）誘導(dǎo)治療中柔紅霉素劑量增加至90 mg/m2,其緩解率和總生存與標(biāo)準(zhǔn)的45 mg/m2相比均有改善。

亞組分析顯示，年齡小于50歲、血小板大于50×109/L、白細(xì)胞總數(shù)小于10×109/L、中危染色體核型患者從中獲益較明顯，而在60-65歲患者僅有生存獲益，在核心結(jié)合因子患者僅有獲益趨勢(shì)無(wú)統(tǒng)計(jì)意義。目前，柔紅霉素60 mg/m2廣泛應(yīng)用，在不同時(shí)期的回顧性研究中90  mg與60  mg之間無(wú)療效差異。為了進(jìn)一步驗(yàn)證此問(wèn)題，研究者設(shè)計(jì)隨機(jī)對(duì)照研究比較90  mg/m2 與 60  mg/m2 之間的療效差異。UK NCRI AML17 試驗(yàn)按1：1入組90  mg/m2 或 60  mg/m2 第一療程d1,3,5天 ；第二療程50 mg/m2 d1,3 ,5天；阿糖胞苷 100 mg/m2 q12h d 1-10 (第一療程)和d1-8 (第二療程)。2011/09 至2013/10, 1206例患者參與隨機(jī)入組。中位年齡是 53歲(16-72); 54% 為男性; 84%為原發(fā)AML,10%為繼發(fā)AML，6%為高危MDS患者; 中位白細(xì)胞數(shù)為8.5(0.3-430);10%具有預(yù)后良好染色體核型;72%中等預(yù)后染色體核型，18%患者有預(yù)后不良核型?；蛐头植紴镕LT3+/NPM1cwt7%/ FLT3+/NPM1c+11%/ FLT3-/NPM1cwt 64%/ FLT3-/NPM1c+ 18%。上述臨床和生物學(xué)特征兩組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

結(jié)果：兩個(gè)劑量組的緩解率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 (90  mg/m2 81% vs. 60 mg/m2 84%，P=0.1)。第30和60天死亡率為6% vs 4% 和10% vs 5% (30天，P=0.09; 60天,P=0.001)。2年無(wú)復(fù)發(fā)生存率為52% vs 50% (HR=1.06, P=0.6)，累積復(fù)發(fā)率為37% vs 41%(HR=1.01,P=0.9)。90 mg組患者2年總生存較差但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，2年生存率59% vs 60%(HR=1.17,P=0.14)。包括年齡、性別、染色體核型分析、一般狀況、FTL3-ⅠTD/NPM1狀態(tài)的分層分析用以判斷90 mg/m2劑量是否能讓亞組分析患者獲益。

然而，亞組分析未顯示患者從90 mg/m2劑量中獲益。 90  mg/m2與60  mg/m2相比，染色體核型預(yù)后良好組患者2年生存率87% vs 100%， 中等預(yù)后組2年生存率65% vs 64%，預(yù)后不良組2年生存率24% vs 28%。相似的,FLT-3突變組患者生存未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)獲益(HR=0.74,P=0.2) ；FLT3-ⅠTD野生型患者生存更差(HR=1.31,P=0.03)。對(duì)于年齡 <50, 白細(xì)胞<10×109/L 或血小板 >50×109/患者，也未從90 mg/m2 誘導(dǎo)治療中獲益。兩個(gè)組第1和2療程的支持治療無(wú)差異，血液學(xué)恢復(fù)時(shí)間也相似。

研究者總結(jié)道：在這柔紅霉素90 mg/m2 vs 60 mg/m2的隨機(jī)對(duì)照研究中，90 mg/m2 劑量水平組總生存無(wú)明顯獲益，且亞組分析中也未見(jiàn)生存的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。