?芝加哥大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Wendy Stock的一項(xiàng)回顧性研究已經(jīng)證實(shí)：16-21歲AYA ALL患者在接受兒童方案后預(yù)后大大改善，而之前接受成人美國NCI協(xié)作組方案時(shí)2年無事件生存率僅僅35-40%。大型前瞻性美國組間試驗(yàn)C10403的目的旨在評(píng)估使用成功的兒童腫瘤組標(biāo)準(zhǔn)方案（COG AALL0232）治療16-39歲AYA ALL 患者的可行性和有效性（EFS為主要終點(diǎn)）。

新診斷AYA B前體（B-ALL）或T前體（T-ALL）ALL患者均合適入組C10403。將伯基特和Ph+患者剔除出組。方案與COG AALL0232（Larsen E.JCO 2011; 29 suppl:3）中的Capizzi甲氨蝶呤組完全一致，包括4個(gè)強(qiáng)化階段：誘導(dǎo)緩解、緩解鞏固、中期維持、延遲強(qiáng)化和延長維持治療。誘導(dǎo)后骨髓M2緩解（原始淋巴細(xì)胞>5%但<25%）的患者將接受第二次誘導(dǎo)緩解治療療程。事件定義為誘導(dǎo)失敗（誘導(dǎo)第29天M3（≥25%）或再誘導(dǎo)第43天M2）、死亡、復(fù)發(fā)或第二腫瘤。

在整個(gè)自然入組人群中對(duì)亞組進(jìn)行的主要相關(guān)科學(xué)研究包括使用克隆性IgH或TCR基因重排實(shí)時(shí)定量PCR進(jìn)行微小殘留病灶（MRD）評(píng)估、用于檢測既往確定的基因表達(dá)譜的低密度微陣列分析（Harvey,R;ASH 2013,摘要 826），能夠前瞻性的發(fā)現(xiàn)Ph樣的ALL患者（BCR-ABL1樣）。

研究結(jié)果顯示：從2007年11月~2012年8月共有318例患者入組C10403。22例在治療前出組。在296例可評(píng)估的患者中，診斷時(shí)中位年齡為24歲（范圍17至39歲）；25%為17-20歲，53%為21-29歲，22%為30-39歲。主要為B-ALL（76%），主要為男性（61%）。大約25%為非高加索人種，15%為西班牙裔或拉丁裔。32%的患者有肥胖（BMI>=30）。在治療過程中有5例（2%）治療相關(guān)死亡，其中2例肝衰竭（均為誘導(dǎo)期），2例感染（一例為誘導(dǎo)期，一例為鞏固期），1例室性心律失常（誘導(dǎo)期）。

總的來說，治療毒性與COD AALL0232標(biāo)準(zhǔn)組報(bào)告的相似，但在C10403患者中發(fā)生血栓栓塞事件和高膽紅素血癥的機(jī)會(huì)升高，之前已經(jīng)報(bào)告過了（Advani A, ASH 2013, 摘要303）。

到目前為止，已經(jīng)報(bào)告了70例死亡，87例患者還在治療中。對(duì)所有存活患者進(jìn)行了中位28個(gè)月的隨訪后，觀測到105例事件。中位EFS總共是59.4個(gè)月（95%CI：38.4個(gè)月至未達(dá)到），2年EFS率總共為66%（95%CI：60%-72%），B-ALL（78%，95%CI：72-84%）和T-ALL（80%，95%CI 70-91%）2年EFS率相當(dāng)。

這些數(shù)據(jù)拒絕了這項(xiàng)二期試驗(yàn)的零假設(shè)：即其真實(shí)的中位EFS最多32個(gè)月。對(duì)現(xiàn)有臨床特征的多因素分析顯示，年齡大于20歲、初始WBC計(jì)數(shù)≥30 k/mcl與不良EFS和OS顯著相關(guān)。初始誘導(dǎo)第28天MRD陽性和Ph樣基因表達(dá)與不良EFS和OS顯著相關(guān)。值得注意的是，在誘導(dǎo)第28天58例可供評(píng)估患者中22例（38%）未見MRD，其EFS為100%（P=0.0006）。在C10403試驗(yàn)中28%的患者檢出Ph樣基因指紋，其2年EFS僅為52%，較之不伴Ph樣疾病患者的81%明顯降低（P=0.04）。

研究者總結(jié)道：這項(xiàng)大宗前瞻性美國成人組間試驗(yàn)C10403針對(duì)16-29歲患者選擇了強(qiáng)化的兒童方案，其結(jié)果顯示（與歷史對(duì)照相比）在AYA中EFS和OS都得到了顯著改善，證實(shí)了成人血液學(xué)家對(duì)AYA的這一治療選擇。本次試驗(yàn)改善的臨床預(yù)后和相關(guān)研究的預(yù)測值為今后研究的設(shè)計(jì)奠定了基礎(chǔ)，可考慮加入新藥清除MRD，和/或使用酪氨酸激酶抑制劑治療AYA患者中較常檢出的Ph樣疾病，以期進(jìn)一步改善年輕ALL患者的預(yù)后。