成人ALL(Ph-) 兒童化療方案相比異基因造血干細(xì)胞移植的優(yōu)勢
?在成人費(fèi)城染色體陰性(Ph-) 的急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)中,首選的誘導(dǎo)緩解方案仍然不確定。在獲得第一次完全緩解的患者中,盡管異基因造血干細(xì)胞移植(HCT)是普遍應(yīng)用的有效治療手段,但是高強(qiáng)度的兒童化療方案可能代替HCT。這兩種方法到目前為止還沒有進(jìn)行比較。
多倫多Princess Margaret癌癥中心Matthew D. Seftel比較了這兩組年輕Ph-患者的CR1,強(qiáng)化的兒童方案化療為基礎(chǔ)的誘導(dǎo)緩解治療相比較異基因HCT可以獲得更好的生存。TRM是決定HCT治療后患者結(jié)局的關(guān)鍵因素。
研究者評價(jià)了CIBMTR中06/2002 到12/2011之間422例18~50歲進(jìn)行相關(guān)或者無關(guān)供者HCT 的Ph-ALL患者,與Dana-Farber ALL聯(lián)盟中108例18~50歲只進(jìn)行Dana Farber癌癥研究所(DFCI)兒童方案化療的Ph-ALL患者進(jìn)行比較。第一個(gè)結(jié)果為無病生存率(DFS)。在DFCI化療隊(duì)列中于CR1接受HCT治療的患者在HCT當(dāng)天算作刪失值。研究者采用左截?cái)喾治龇▉碚{(diào)整從CR1至移植的時(shí)間。
研究結(jié)果顯示:接受HCT患者組年齡更大(中位年齡34 vs. 30 歲,P=0.001)以及更高的初診白細(xì)胞水平(平均 12x109/L [范圍 <1-515]vs. 8x109/L [1-1424],P=0.001)。在HCT組,T-ALL患者比例少(14% vs. 22%,P=0.03),而且組間t(4;11)/MLL發(fā)生率相似(8% vs. 10%)。HCT組中396例(94%)進(jìn)行了清髓治療。相關(guān)供者有176例(42%),8/8無關(guān)供者168例(40%),和7/8(18%)無關(guān)供者。在單因素分析中(圖1),4年的累積復(fù)發(fā)發(fā)生率類似(HCT組 25% [19-28] vs. 化療組23% [15-32],P=0.97)。2年的治療相關(guān)死亡率(TRM)HCT組較高(HCT 33% [28-39] vs. 化療組4% [1-8], P<0.0001)。
四年的DFS化療組較高(HCT組 40% vs. 化療組 71%,P<0.0001),四年的總生存率(OS)化療組也更有優(yōu)勢(HCT組 45% vs. 化療組 73%,P<0.0001)。在多因素分析中,獨(dú)立治療失?。◤?fù)發(fā)或死亡)預(yù)后因素為HCT (HR=3.11,P<0.001)和初診中樞侵犯( HR=1.56,P=0.04)。只有HCT與差的OS相關(guān)(HR=2.86,P<0.0001)。OS預(yù)后好的因素為化療加后續(xù)的移植治療,并且是相關(guān)供者或者是全相合的無關(guān)供者(8/8),達(dá)到CR1的時(shí)間<8周(HR= 2.14,P=0.001)。在HCT組,達(dá)到CR1的時(shí)間<8周及接受清髓治療的患者有類似的結(jié)果。
研究者總結(jié)到:在兒童方案逐漸應(yīng)用于成人 Ph-ALL的時(shí)代,異基因HCT可能不再是大多數(shù)獲得CR1患者的選擇。這些數(shù)據(jù)支持需要比較以兒童方案為基礎(chǔ)的化療治療和以異基因HCT治療為基礎(chǔ)的治療之間的隨機(jī)對照研究。
