?在治療淋巴母細胞淋巴瘤(LL)時，應用急性淋巴細胞白血病（ALL）的方案可能要比應用非霍奇金淋巴瘤的方案更能取得較好的結局（Hoelzer, Best Pract Res Clin Haematol 2002）。為了闡述這個問題，GRAALL和LYSA的團隊對成人LL使用GRAALL-2003方案進行2期LL03試驗，取得了良好的效果。

2004到2012年間，155例18-59歲年齡之間的患者入組，包括131例患者為T-LL，兒童類似ALL方案包括前期的激素治療，包括連續(xù)應用環(huán)磷酰胺在內(nèi)的5種藥物的誘導治療，高劑量的鞏固方案，和2年的維持治療。治療反應，包括完全緩解（CR）和未確定的CR (CRu)，且用Cheson 標準進行評價（Cheson，JCO 1999）。異基因造血干細胞移植（SCT）應用于獲得CR/CRu的高?；颊撸ǘx為需要二次挽救誘導治療和/或CNS侵犯患者）以及具有捐獻者。

研究結果顯示：131例T-LL患者中（中位年齡，33歲，男/女 4:1，縱膈侵犯95%，中樞侵犯5%，），119例患者（91%）獲得CR/CRu（30例患者需要挽救性治療療程）和34例復發(fā)。療效評價是以CT為基礎的，PET/CT分別僅在73/131 和 20/30的首次誘導治療和挽救治療后的患者中應用。5年的DFS，EFS及OS分別是 71%, 61% 和 66%。淋巴瘤中的IPI評分沒有預后意義，但是在多因素分析中，血清LDH水平升高會導致EFS (HR=2.8)及OS (HR=3.5)的顯著降低 。值得注意的是，在獲得CR/CRu的患者中，需要挽救治療并不縮短DFS。

在一個49例患者的基因標志研究中，報道了4個基因的危險分層（基于 NOTCH1，F(xiàn)BXW7，N/K-RAS和PTEN狀態(tài)）作為T-ALL的有力預后因素，同時對T-LL有很大的預后價值。

在這些患者中，29（60%）例有高危遺傳因素（定義為無NOTCH1/FBXW7 易位和/或N/K-RAS 易位和/或PTEN缺失）。在單因素分析及根據(jù)年齡，ECOG-PS，LDH 水平(HR為20.5、12.6和17.0)校正后的多因素分析中，高危遺傳因素可以縮短EFS (HR=14.3)，DFS(HR=9.5)和OS (HR=11.5)。

總共有30例CR/CRu患者可以進行異基因SCT (25例獲得晚期CR/CRu，4例有中樞侵犯，1例兩者都有)，以及17例在首次獲得CR/CRu后進行移植。當按照一個時間依賴性的事件進行分析時，異基因SCT并不延長高?；颊叩腄FS。最后，Ⅲ/Ⅳ不良反應在GRAALL方案中很常見?？傊?，46例患者在此研究中死亡（37例死于復發(fā)或進展后；5例死于誘導治療中；3例因異基因移植毒性而死亡；1例因高速事故死亡）。

研究者總結道：和之前的研究相比，研究者報道了類似兒童ALL方案在成人T-LL患者中可以獲得好的療效。更有意義的是，以 NOTCH1/FBXW7/RAS/PTEN 為基礎的T-ALL危險分層，在T-LL中也有很大的預后意義。異基因SCT并不能改善T-LL患者的預后。