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北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院

全球腫瘤快訊

會(huì)議特別報(bào)道

60歲及以上老年急性髓細(xì)胞白血病患者 首次誘導(dǎo)緩解后的異基因造血干細(xì)胞移植治療改善預(yù)后

發(fā)表時(shí)間:2014-12-18
作者:耿其榮

    ?雖然異基因造血干細(xì)胞移植(alloHSCT)在<60歲急性髓細(xì)胞白血?。ˋML)患者中有大量研究,但AML多累及到老年個(gè)體(中位診斷年齡71歲)。大部分老年患者接受強(qiáng)誘導(dǎo)化療可以獲得完全緩解(CR1),但是仍迫切需要有效的緩解后治療(PRT)控制疾病的高復(fù)發(fā)率。雖然治療獲益可能被非復(fù)發(fā)死亡(NRM)對消,尤其是在老年患者,AlloHSCT仍是最有效控制疾病復(fù)發(fā)的PRT。然而因?yàn)榭杀唤邮艿腘RM,減低強(qiáng)度預(yù)處理(RIC)方案的AlloHSCT被應(yīng)用在老年AML患者。本研究中,研究者比較了60歲及以上老年AML患者行RIC AlloHSCT與其他包括無進(jìn)一步化療在內(nèi)的PRT后生存的差異。

    自2001年5月至2010年2月參加HOVON-SAKK前瞻性Ⅱ/Ⅲ期臨床研究(AML42/42A, AML43, AML81, and AML92)誘導(dǎo)治療后獲得CR1的連續(xù)640例患者入組,中位年齡66歲。PRT包括RIC AlloHSCT(n=97)、吉妥珠單抗(n=110)、化療(n=38)、自體HSCT(autoHSCT)(N=23)或者無任何治療(n=372)。RIC方案包括白消安或氟達(dá)拉濱化療,或氟達(dá)拉濱后行2.0Gy的全身放療。

    研究終點(diǎn)為從鞏固治療開始的5年總生存(OS),無復(fù)發(fā)生存(RFS),復(fù)發(fā)和無復(fù)發(fā)死亡(NRM)?;颊咭罁?jù)最新的歐洲白血病網(wǎng)(ELN)風(fēng)險(xiǎn)系統(tǒng)進(jìn)行危險(xiǎn)度分層。生存及COX多變量統(tǒng)計(jì)分析因素包括非移植治療模式、白血病危險(xiǎn)度分層、CR時(shí)間、診斷時(shí)白細(xì)胞總數(shù)、年齡、性別及鞏固時(shí)間等。

    與未接受alloHSCT鞏固治療組對比,AlloHSCT組患者明顯年輕(64歲 vs 67歲,P<0.001)。白血病危險(xiǎn)度、初治時(shí)白細(xì)胞總數(shù)、核型、一或兩個(gè)療程化療后的緩解率在兩組無明顯差異。RIC alloHSCT組與非alloHSCT組比較,有生存優(yōu)勢的趨勢(5年OS分別為35±5%和23±2%,P=0.09),而在AML不良預(yù)后組則RIC alloHSCT明顯改善OS(5年OS,34±10%:8±3%, P=0.002)。

    與非移植組比較,RIC alloHSCT明顯改善患者的RFS(5年RFS,32±5% :17±2%,P=0.02),尤其中高危組患者更差異更明顯。多因素分析表明,與非移植組相比,RIC alloHSCT組有更好的OS(HR=0.68,P=0.006)和RFS (HR=0.59,P<0.001), 以及更低的疾病復(fù)發(fā) (HR=0.44,P<0.001,圖1)。本研究中移植組累計(jì)NRM為18±4%,非移植組為10±1%,提示RIC alloHSCT在老年患者中應(yīng)用的可行性。

    總之,本研究表明:RIC alloHSCT明顯改善CR1后可接受PRT老年AML患者的總生存。亞組分析結(jié)果與年輕患者類似,alloHSCT在預(yù)后良好組無生存優(yōu)勢,但明顯改善中高危組患者OS 和RFS。本研究表明RIC alloHSCT是老年患者可行并有效的PRT方式。將來開展的包括關(guān)于合并癥及老年評估的研究可能為老年alloHSCT提供更可靠有效的移植入組標(biāo)準(zhǔn)而不僅僅限于年齡因素。研究者的結(jié)果強(qiáng)調(diào)了進(jìn)行前瞻性隨機(jī)研究的重要性,譬如目前正在歐洲進(jìn)行的NCT00766779研究(http://網(wǎng)站/show/NCT00766779)。