法國研究者報告的Ⅲ期、多中心、隨機對照研究表明，對于預(yù)后不良的生殖細(xì)胞腫瘤和腫瘤標(biāo)記物下降不明顯的患者，進(jìn)行化療強化的個性化治療可以降低疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險。(Lancet Oncol. 2014;15:1442-50)

這項研究主要終點為疾病無進(jìn)展生存率和有效性分析，注冊于網(wǎng)站，注冊號為NCT00104676。自2003年11月28日至2012年5月16日，共招募了來自法國(20個中心)，美國(1個中心)和斯洛伐克(1個中心)的263例患者入組，其中254例可以評估腫瘤標(biāo)記物。入選標(biāo)準(zhǔn)為年齡超過16歲，組織學(xué)或者臨床證實為睪丸、腹膜后或者縱膈來源的非精原生殖細(xì)胞腫瘤，同時血清高表達(dá)人絨毛膜促性腺素或者甲胎蛋白，其值參考國際生殖細(xì)胞共識小組對預(yù)后不良腫瘤的定義。

患者經(jīng)過一個周期BEP方案化療(靜脈注射順鉑[每天20 mg/m2，共5天] ,依托泊甙[每天100 mg/m2，共5天]，肌肉注射或者靜脈注射博來霉素[30 mg，第1,8和15天])，第18-21天之間檢測人絨毛膜促性腺素和甲胎蛋白。254例患者中有51例(20%)腫瘤標(biāo)記物下降明顯，其繼續(xù)3個周期BEP方案(Fav-BEP組)。

203例腫瘤標(biāo)記物無明顯下降的患者被隨機(1:1)分為兩組：98例接受BEP方案(Unfav-BEP組)，105例進(jìn)入劑量濃度組(Unfav-dose-dense組)。Unfav-dose-dense組在BEP方案之前靜脈注射紫杉醇(第1天175 mg/m2，超過3小時)加奧沙利鉑(第10天130 mg/m2，超過3小時;2個周期)，隨后順鉑(第1天100mg/m2，超過2小時)，異環(huán)磷酰胺(第10，12和14天，2 g/m2，超過3小時)加美司鈉(第0,3,7和11小時，500 mg/m2)，和博來霉素(第10-14天，25單位連續(xù)5天;2周期)，輔以粒細(xì)胞集落刺激因子(來格司亭)。

研究顯示，Unfav-dose-dense組，Unfav-BEP組和Fav-BEP組的3年無進(jìn)展生存率分別為59%、48%和70%，其中Fav-BEP組與Unfav-BEP組之間比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.01，HR=0.66, 95%CI 0.49-0.88)。

Unfav-dose-dense組同Unfav-BEP組比較，3-4級神經(jīng)中毒事件(7例[7%] vs. 1例[1%])和血液毒素事件的發(fā)生率更高;1-2級發(fā)熱性嗜中性粒細(xì)胞減少(18 [17%] vs. 18 [18%])或者中毒事件(兩組各1例[1%])無差異。6例(6%)Unfav-dose-dense組患者和16例(16%)Unfav-BEP組患者接受了補救的高劑量化療加干細(xì)胞移植。

(編譯 瓦斯里江·瓦哈弗 審校 張寧)