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北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院

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追蹤?新進(jìn)展?血液系統(tǒng)腫瘤

兒童臍帶血干細(xì)胞移植并非多多益善

發(fā)表時間:2015-01-04

    美國明尼蘇達(dá)大學(xué)醫(yī)學(xué)院John Wagner等報告的研究顯示,在造血干細(xì)胞移植治療血液腫瘤時,采用雙份臍帶血并不改善患者生存,反而增加移植物抗宿主病(GVHD)風(fēng)險。(N Engl J Med 2014;371:1685-1694)

    研究者表示:該證據(jù)突出顯示單份臍帶血移植是更優(yōu)選的方案。但更令人驚訝的是,比較生存率與患者-臍血配型相合程度時,發(fā)現(xiàn)不相合位點越多則結(jié)局越好。這雖不是初始研究終點,但確是令人興奮的次要終點,值得進(jìn)一步探討。

    Cardinal Bernardin癌癥中心Patrick Stiff教授認(rèn)為,這一結(jié)果與以往觀察到的不全相合家庭成員供者移植優(yōu)于全相合孿生供者移植的現(xiàn)象相吻合。

    相合程度越高,移植物免疫反應(yīng)就越小,復(fù)發(fā)率也更高。任何事情都不能苛求十全十美,輕微反應(yīng)可能有益,如過分則可能成為移植物抗宿主病。

    該研究的另一重要意義在于單個臍帶血費用約40 000美元,如果雙份則需80 000美元,這將節(jié)約很大一筆費用。自1993年來,臍帶血干細(xì)胞移植已達(dá)30 000例。

    研究者探討是否雙份臍帶血移植優(yōu)于單份臍帶血的原因是由于每一胎盤能夠采集的干細(xì)胞數(shù)量有限,對于年長受者由于體重較大,可能造血恢復(fù)延遲,存在植入失敗風(fēng)險。

    該研究納入224例兒童和年輕成人,所有患者均<22歲,均接受清髓性預(yù)處理方案及免疫抑制劑GVHD預(yù)防,治療包括氟達(dá)拉濱75 mg/m2、TBI 1320 cGy、環(huán)磷酰胺120 mg/kg,同時給與環(huán)孢素和霉酚酸酯(驍悉)預(yù)防GVHD。

    臍帶血與患者及雙份臍帶血間至少4/6位點相合,首份臍帶血細(xì)胞數(shù)至少達(dá)到2.5×107/kg,如果雙份臍血則第二份細(xì)胞數(shù)至少達(dá)到1.5×107/kg。

    單份臍帶血移植患者1年生存率為73%,雙份臍帶血移植為65%(P=0.17),無病生存率分別為70%和64%(P=0.11)。其他多數(shù)指標(biāo)也無顯著差異。

    然而單份臍帶血移植血小板恢復(fù)更快,Ⅲ-Ⅳ急性GVHD和廣泛型慢性GVHD發(fā)生率更低。血小板恢復(fù)中位時間單份臍帶血組為58天,而雙份臍血組為84天。

    總體上,9/10發(fā)生感染,其中15%為致命或致死性,但發(fā)生率兩組相當(dāng),與接受臍血單位數(shù)無關(guān)。雙份臍血組治療相關(guān)死亡率22%,而單份臍血組19%(P=0.43)。研究者還發(fā)現(xiàn),急性髓系白血病和非白種人受者臍血移植成功率較低。

    Stiff認(rèn)為,對于有足量細(xì)胞數(shù)的兒童患者應(yīng)停止雙份臍帶血移植,同樣也呼吁停止給相當(dāng)體重成人患者進(jìn)行雙份臍帶血移植。

    Wagner表示,這一發(fā)現(xiàn)是否為成人提供希望目前尚存爭論。另一重要問題是:盡管醫(yī)生能為兒童采集足夠臍帶血,但這一數(shù)量僅能滿足25-30%成人。這一發(fā)現(xiàn)只是告訴我們,無論單份還是雙份臍血移植,其轉(zhuǎn)歸并無差異;但這對成年人是個好消息。如果你有合適細(xì)胞數(shù)量的單份臍血,采用這一預(yù)處理方案即可獲得非常好的轉(zhuǎn)歸;如果沒有細(xì)胞數(shù)達(dá)標(biāo)的單份臍血,那么采用雙份臍血也能獲得相同轉(zhuǎn)歸。

    (編譯 范蕓 審校 常乃柏)