伊馬替尼是強(qiáng)效靶向BCR/ABL和其他酪氨酸激酶受體的選擇性酪氨酸激酶抑制劑(TKI)，獲批適應(yīng)證包括慢性髓細(xì)胞白血病(CML)和胃腸間質(zhì)瘤。

伊馬替尼自2001年獲FDA快速審批治療CML以來，已被證實(shí)具有顯著的臨床療效。患者可獲得迅速而持久的細(xì)胞遺傳學(xué)緩解，總生存率得到改善。與標(biāo)準(zhǔn)一線治療(例如干擾素和阿糖胞苷)相比，伊馬替尼還可顯著改善生活質(zhì)量，劑型方便口服生物利用度高，目前已成為CML治療的金標(biāo)準(zhǔn)。然而，伊馬替尼并非沒有風(fēng)險(xiǎn)，是藥三分毒，不良反應(yīng)可能影響服藥依從性及臨床轉(zhuǎn)歸。

應(yīng)用伊馬替尼經(jīng)常合并肌肉痙攣或抽搐，在臨床試驗(yàn)中，約40%受試者主訴肌肉相關(guān)不良反應(yīng)，但多數(shù)為輕到中度，經(jīng)治療不需停藥或減量，發(fā)作主要在四肢或小腿和大腿，多發(fā)生在夜間或用力時(shí)，發(fā)作頻率和嚴(yán)重程度不隨時(shí)間變化。

伊馬替尼相關(guān)肌肉痙攣病理生理尚不明確，但值得注意的是，肌肉痙攣在第二代TKI(尼洛替尼和達(dá)沙替尼)發(fā)生率較低。與伊馬替尼相比，尼洛替尼和達(dá)沙替尼對BCR/ABL有更高的選擇性。一些病例報(bào)告和回顧性研究討論了可能的潛在原因。

一項(xiàng)小規(guī)模研究報(bào)告顯示，肌肉痙攣和肌酸激酶(CK)升高相關(guān)，由于不常規(guī)檢測，臨床上很可能CK異常的發(fā)生率被低估。一項(xiàng)病例報(bào)告回顧分析提示，低鉀血癥可能是一個(gè)誘因，低鉀血癥是伊馬替尼治療常見并發(fā)癥，可能促使患者肌肉痙攣。

由于伊馬替尼治療相關(guān)肌肉痙攣機(jī)制不同，各研究提出的處理方案也不同。美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)建議補(bǔ)充鈣劑或奎寧水，無進(jìn)一步干預(yù)治療建議。文獻(xiàn)里報(bào)道、尚未被指南推薦的其他建議包括：對接受伊馬替尼治療發(fā)生神經(jīng)肌肉癥狀患者的血中鈣和鎂水平進(jìn)行監(jiān)測，并試驗(yàn)性補(bǔ)充鈣或鎂糾正電解質(zhì)異常。研究者建議，即使無電解質(zhì)異常也應(yīng)該補(bǔ)充鈣和鎂，部分患者癥狀可以獲得緩解。

一項(xiàng)病例報(bào)告分析了一例64歲女性患者，患者應(yīng)用伊馬替尼出現(xiàn)腿部痙攣，試驗(yàn)性補(bǔ)充鈣和鎂無效，對奎寧治療也無效，在隨后數(shù)天內(nèi)應(yīng)用氯氮卓，肌肉痙攣獲得完全緩解。值得注意的是：由于可能增加嚴(yán)重血液系統(tǒng)事件的風(fēng)險(xiǎn)，美國FDA近年來不鼓勵(lì)超適應(yīng)證使用奎寧緩解腿部痙攣。由于伊馬替尼是CML治療的里程碑，對其這一常見的副作用的治療非常重要，目前大多數(shù)肌肉痙攣的病例報(bào)告是輕到中度且可自行緩解，對于無法自行緩解或需調(diào)整伊馬替尼劑量的患者，可考慮試驗(yàn)性補(bǔ)鈣或給予奎寧水。

(編譯 范蕓 審校 常乃柏)