《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》日前以通信形式發(fā)表北京大學(xué)人民醫(yī)院、北京大學(xué)血液病研究所所長(zhǎng)黃曉軍教授的一項(xiàng)臨床研究成果。這是該研究團(tuán)隊(duì)今年第二篇在該頂尖醫(yī)學(xué)雜志上發(fā)表的研究論文。(N Engl J Med 2014; 371:2239-2241)

日前發(fā)表的臨床試驗(yàn)顯示，口服砷劑和維甲酸對(duì)非高危急性早幼粒細(xì)胞白血病(APL)患者療效好。

該研究是一個(gè)小樣本探索性研究，為今后前瞻性多中心隨機(jī)對(duì)照研究奠定基礎(chǔ)。急性早幼粒細(xì)胞白血病(APL)是一種起病兇險(xiǎn)的惡性血液病，維甲酸+化療是國(guó)際推薦的一線治療，而維甲酸+砷劑+化療是我國(guó)推薦的一線治療，使得90%以上患者得到根治。但是患者需要長(zhǎng)時(shí)間住院治療，加之化療藥物的毒副作用，令很多患者不得不中斷學(xué)業(yè)或工作。如何簡(jiǎn)化治療方案、提高生活質(zhì)量、降低醫(yī)療費(fèi)用是一個(gè)國(guó)際熱點(diǎn)問(wèn)題。

此前，黃曉軍教授課題組在國(guó)際上首次通過(guò)前瞻性臨床研究證實(shí)口服砷劑與靜脈砷劑具有相似的療效和安全性(JClinOncol.2013;31:4215-21)。這樣可以明顯縮短患者的住院治療時(shí)間，在長(zhǎng)達(dá)2年的維持治療期間患者可以不用住院。

意大利學(xué)者證實(shí)：化療藥物可以不用，僅用維甲酸和靜脈砷劑兩種藥物就可以達(dá)到97%的2年生存率，于2013年在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表了該文章，沒(méi)有化療藥物不僅可以讓患者遠(yuǎn)離化療的毒副作用，更讓我們看到了進(jìn)一步簡(jiǎn)化治療的希望。

在以上國(guó)際研究背景下，在2013年2月份，研究者在第一時(shí)間迅速設(shè)計(jì)了新的研究方案 “不化療、不輸液、僅用兩個(gè)口服藥物治療急性早幼粒細(xì)胞白血病”。入組20例初治非高危記性早幼粒細(xì)胞白血病患者(白細(xì)胞<1萬(wàn))，僅用兩種口服藥物復(fù)方黃黛片和維甲酸，不輸液，不給予傳統(tǒng)化療藥物，緩解后不再住院，總治療時(shí)間8個(gè)月。主要研究終點(diǎn)為分子學(xué)完全緩解(RT-PCR 方法證實(shí)基因轉(zhuǎn)陰)，次要研究終點(diǎn)包括完全緩解率、不良反應(yīng)人數(shù)、住院時(shí)間、醫(yī)療費(fèi)用和患者的生存質(zhì)量(FACT-G 調(diào)查表)。

結(jié)果顯示，中位隨訪 14 個(gè)月(8-19 個(gè)月)，所有患者在中位時(shí)間 29.5 天左右達(dá)到血液學(xué)完全緩解，其中，3 個(gè)月的完全血液學(xué)緩解率為 65%，6 個(gè)月為 100%，最后一次隨訪所有患者均無(wú)分子復(fù)發(fā)。定時(shí)定量PCR方法證實(shí)所有患者均達(dá)到分子學(xué)完全緩解(約1個(gè)月)，所有患者達(dá)到緩解后均不再需要住院治療，可正常工作學(xué)習(xí)，獲得接近正常人的生活質(zhì)量。

誘導(dǎo)化療期間，2 例患者出現(xiàn)分化綜合征，3 例患者出現(xiàn)嚴(yán)重的 3-4 級(jí)肝損害，7 例患者白細(xì)胞升高(>10x109/L)。20 例患者中有 10 例在日間門診完成治療，沒(méi)有住院。如患者達(dá)到完全緩解，維持治療均在家中進(jìn)行，定期門診隨診，平均藥物花費(fèi)大約在 3 萬(wàn)左右。

該研究在國(guó)際上首次證實(shí)不化療、不輸液，僅用兩種口服藥物治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的可行性，避免了化療帶來(lái)的副作用，提供了更簡(jiǎn)便的急性早幼粒細(xì)胞白血病治療選擇，該治療選擇改善了患者生活質(zhì)量的同時(shí)降低了患者的醫(yī)療費(fèi)用。該研究彰顯了我國(guó)在急性早幼粒細(xì)胞白血病研究領(lǐng)域的國(guó)際領(lǐng)先地位。

(整理 陳曼)