《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》日前以通信形式發(fā)表北京大學(xué)人民醫(yī)院、北京大學(xué)血液病研究所所長黃曉軍教授的一項臨床研究成果。這是該研究團(tuán)隊今年第二篇在該頂尖醫(yī)學(xué)雜志上發(fā)表的研究論文。(N Engl J Med 2014; 371:2239-2241)

日前發(fā)表的臨床試驗顯示，口服砷劑和維甲酸對非高危急性早幼粒細(xì)胞白血病(APL)患者療效好。

該研究是一個小樣本探索性研究，為今后前瞻性多中心隨機(jī)對照研究奠定基礎(chǔ)。急性早幼粒細(xì)胞白血病(APL)是一種起病兇險的惡性血液病，維甲酸+化療是國際推薦的一線治療，而維甲酸+砷劑+化療是我國推薦的一線治療，使得90%以上患者得到根治。但是患者需要長時間住院治療，加之化療藥物的毒副作用，令很多患者不得不中斷學(xué)業(yè)或工作。如何簡化治療方案、提高生活質(zhì)量、降低醫(yī)療費用是一個國際熱點問題。

此前，黃曉軍教授課題組在國際上首次通過前瞻性臨床研究證實口服砷劑與靜脈砷劑具有相似的療效和安全性(JClinOncol.2013;31:4215-21)。這樣可以明顯縮短患者的住院治療時間，在長達(dá)2年的維持治療期間患者可以不用住院。

意大利學(xué)者證實：化療藥物可以不用，僅用維甲酸和靜脈砷劑兩種藥物就可以達(dá)到97%的2年生存率，于2013年在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表了該文章，沒有化療藥物不僅可以讓患者遠(yuǎn)離化療的毒副作用，更讓我們看到了進(jìn)一步簡化治療的希望。

在以上國際研究背景下，在2013年2月份，研究者在第一時間迅速設(shè)計了新的研究方案 “不化療、不輸液、僅用兩個口服藥物治療急性早幼粒細(xì)胞白血病”。入組20例初治非高危記性早幼粒細(xì)胞白血病患者(白細(xì)胞<1萬)，僅用兩種口服藥物復(fù)方黃黛片和維甲酸，不輸液，不給予傳統(tǒng)化療藥物，緩解后不再住院，總治療時間8個月。主要研究終點為分子學(xué)完全緩解(RT-PCR 方法證實基因轉(zhuǎn)陰)，次要研究終點包括完全緩解率、不良反應(yīng)人數(shù)、住院時間、醫(yī)療費用和患者的生存質(zhì)量(FACT-G 調(diào)查表)。

結(jié)果顯示，中位隨訪 14 個月(8-19 個月)，所有患者在中位時間 29.5 天左右達(dá)到血液學(xué)完全緩解，其中，3 個月的完全血液學(xué)緩解率為 65%，6 個月為 100%，最后一次隨訪所有患者均無分子復(fù)發(fā)。定時定量PCR方法證實所有患者均達(dá)到分子學(xué)完全緩解(約1個月)，所有患者達(dá)到緩解后均不再需要住院治療，可正常工作學(xué)習(xí)，獲得接近正常人的生活質(zhì)量。

誘導(dǎo)化療期間，2 例患者出現(xiàn)分化綜合征，3 例患者出現(xiàn)嚴(yán)重的 3-4 級肝損害，7 例患者白細(xì)胞升高(>10x109/L)。20 例患者中有 10 例在日間門診完成治療，沒有住院。如患者達(dá)到完全緩解，維持治療均在家中進(jìn)行，定期門診隨診，平均藥物花費大約在 3 萬左右。

該研究在國際上首次證實不化療、不輸液，僅用兩種口服藥物治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的可行性，避免了化療帶來的副作用，提供了更簡便的急性早幼粒細(xì)胞白血病治療選擇，該治療選擇改善了患者生活質(zhì)量的同時降低了患者的醫(yī)療費用。該研究彰顯了我國在急性早幼粒細(xì)胞白血病研究領(lǐng)域的國際領(lǐng)先地位。

(整理 陳曼)