美國約翰斯·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院Judith Karp報告的研究顯示，接受預(yù)防性或輔助性化療的早期乳腺癌患者，白血病風(fēng)險增加，這種風(fēng)險不足以抵消治療帶來的生存獲益。該研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)輔助化療或預(yù)防性化療的早期乳腺癌患者罹患白血病的10年累積風(fēng)險是0.5%，是既往研究報道的2倍。(J Clin Oncol.2014年11月22日在線版)

研究者分析了來自國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)乳腺癌轉(zhuǎn)歸數(shù)據(jù)庫中的20 063例Ⅰ-Ⅲ期乳腺癌患者資料，這些患者在1998~2007年間的8個癌癥中心接受過治療。研究者在基線、4、9、18個月及此后每年進(jìn)行評估，分析罹患淋巴瘤和髓樣腫瘤(MNs)風(fēng)險，計算每1000人-年的發(fā)病率，并與監(jiān)測、流行病學(xué)及最終結(jié)果數(shù)據(jù)庫(SEER)的數(shù)據(jù)進(jìn)行對比。

中位隨訪5.1年后，50例患者罹患MN。與未患MN患者相比，這些患者明顯年齡偏大(59.1歲 vs 53.9歲)，在不同乳腺癌分期、種族、化療暴露患者均勻分布。

與未化療患者相比，手術(shù)+化療或三種方案(手術(shù)+放療+化療)治療后，患者M(jìn)N風(fēng)險顯著增加，HR分別是6.8和7.6。

手術(shù)患者每1000人-年的發(fā)生率是0.16，手術(shù)且放療患者率是0.43，手術(shù)后且化療患者是0.46，三種聯(lián)合治療患者的發(fā)生率是0.54。隨訪5~10年間，累積風(fēng)險增加一倍，從0.24%增加到0.48%;9%的患者在隨訪第10年仍生存。既往納入幾百例患者的隨機(jī)臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，近0.25%的乳腺癌患者接受化療后，有遠(yuǎn)期罹患白血病風(fēng)險。

研究者表示：該研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了隨訪并分析這一風(fēng)險的重要性，不僅要分析短期不良事件風(fēng)險，也要重視遠(yuǎn)期風(fēng)險的評估，因為這種風(fēng)險長期存在。

研究者將該研究結(jié)果與SEER項目的數(shù)據(jù)相比較發(fā)現(xiàn)，觀察-期望比值為3.6(P<0.001)，提示MN風(fēng)險較一般人群高。進(jìn)一步分析的41例患者中，26例患者的細(xì)胞遺傳學(xué)檢測異常。14例患者未接受化療的患者中50%患者的細(xì)胞遺傳學(xué)結(jié)果異常，27例接受化療患者中該比例為70%。

研究者指出，該研究為醫(yī)生和患者提供了有用的信息，那就是對于復(fù)發(fā)風(fēng)險較低的乳腺癌患者，預(yù)防性或輔助化療是有其不好的一面的。就為非常小的甚至不可能有的治療獲益而將自己置于雖然較小但較嚴(yán)重的遠(yuǎn)期風(fēng)險之下?該研究提示腫瘤醫(yī)生在治療前應(yīng)認(rèn)真權(quán)衡個體患者化療的利與弊。早期乳腺癌患者的治療決策時應(yīng)考慮一系列因素：腫瘤大小、是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、乳腺癌相關(guān)受體如雌激素受體(ER)及人類表皮生長因子受體(HER-2)陽性。

研究者進(jìn)行了假設(shè)性案例分析?；颊邽?0歲女性，健康狀況良好，快速進(jìn)展的Ⅰ期ER-陽性乳腺癌。患者的10年死亡風(fēng)險是12.3%。化療4周期，患者10年生存提高1.8%，但白血病風(fēng)險增加0.5%。

該研究結(jié)果提醒醫(yī)生在幫助患者選擇治療方案時，應(yīng)考量治療的絕對風(fēng)險，有時用絕對風(fēng)險來解釋患者更容易理解。

(編譯 穆曉)