美國MD Anderson癌癥研究中心Jorge Cortes報告的隨機(jī)Ⅲ期DASISION最終5年分析結(jié)果顯示，達(dá)沙替尼在較之伊馬替尼在治療初治CML-CP患者中有更為優(yōu)越的有效性。達(dá)沙替尼耐受良好，能在3個月內(nèi)緩解更快。

與既往報告相同，新診斷CML-CP患者隨機(jī)分組接受達(dá)沙替尼100 mg qd(259例)或伊馬替尼400 mg qd(260例)治療。主要終點為12個月時確定的完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解(cCCyR)。該報告呈現(xiàn)了至少5年的長期有效性和安全性數(shù)據(jù)。

研究結(jié)果顯示，61%的達(dá)沙替尼組患者和63%伊馬替尼組患者直到研究終點仍在初始治療組。細(xì)胞遺傳學(xué)和分子學(xué)緩解率達(dá)沙替尼組始終高于伊馬替尼組(意向治療人群)。5年cCCyR率達(dá)沙替尼顯著高于伊馬替尼組(83% vs 78%，P=0.187)，主要分子學(xué)緩解率(MMR;BCR-ABL≤0.1%;76%對64%，P=0.002)、5年MR(BCR-ABL≤0.0032% IS;42% vs 33%，P=0.025)也有所改善。達(dá)沙替尼組達(dá)到cCCyR時間(HR=1.46，P=0.0001)和MMR時間(HR=1.54，P<0.0001)也更快(見圖1)。達(dá)沙替尼組和伊馬替尼組在研究中或停藥后轉(zhuǎn)化至加速期(AP)和急變期(BP)的CML病例分別是(12/259,4.6%)和(19/260;7.3%)。5年無進(jìn)展生存(PFS)和總體生存(OS)組間沒有差異(PFS分別為85%和86%;OS分別為91% vs 90%)。

達(dá)沙替尼組患者在3個月時達(dá)到BCR-ABL≤10%的比例更高(84% vs 64%)。對于3個月BCR-ABL≤10%與>10%的患者相比，前者PFS、OS都改善，AP/BP轉(zhuǎn)化率更低，到5年達(dá)沙替尼組依然如此，PFS，89% vs 72%，P=0.0014;OS，94% vs 81%，P=0.0028;轉(zhuǎn)化率6/198例(3%) vs 5/37例(14%)，而伊馬替尼組中，PFS，93% vs 72%，P<0.0001;OS，95% vs 81%，P=0.0003，轉(zhuǎn)化率，5/154例(3%) vs 13/85例(15%)。

在第4~5年間，達(dá)沙替尼組患者中發(fā)生突變的患者輕微增加(4年12例，5年15例)。在第5年兩個治療組都無新發(fā)的、意外的安全性事件。然而，胸腔積液的總發(fā)生率隨著治療年數(shù)持續(xù)增加，達(dá)沙替尼組為29%。大部分胸腔積液病例為1/2級(67/74)，第一次出現(xiàn)1/2級胸腔積液的時間為114周(4-299周)。

達(dá)沙替尼組僅有15例患者因胸腔積液停藥(總計6%，20%患者僅出現(xiàn)一次胸腔積液)。達(dá)沙替尼組和伊馬替尼組動脈缺血事件不常見，分別為12例(5%)和6例(2%);心血管(CV)缺血事件和短暫性腦缺血分別為10例和2例。伊馬替尼患者發(fā)生CV缺血和外周動脈栓塞有4例和2例。在所有動脈缺血事件患者中，8例達(dá)沙替尼患者和3例伊馬替尼患者有既往動脈粥樣硬化病史。14例達(dá)沙替尼患者出現(xiàn)肺動脈高壓(2D心臟彩超證實)，1例接受右心導(dǎo)管(RHC)檢查術(shù)，6例中斷治療。

研究者總結(jié)道，5年時，作為CML一線治療達(dá)沙替尼100 mg qd較之伊馬替尼400 mg qd預(yù)后獲益。表現(xiàn)為更快達(dá)到細(xì)胞遺傳學(xué)和分子學(xué)緩解、更多患者在3月時達(dá)到BCR-ABL≤10%、更高的累積緩解率和更低的轉(zhuǎn)化率。5年P(guān)FS和OS在兩組間相似。5年時沒有新出現(xiàn)安全性事件。這一結(jié)果證實達(dá)沙替尼在新診斷CML-CP患者中帶來的卓有成效的預(yù)后優(yōu)勢，仍是臨床標(biāo)準(zhǔn)治療。

(編譯 王維達(dá) 審校 呂躍)