會(huì)上，美國(guó)布朗大學(xué)Alpert醫(yī)學(xué)院William Sikov將貝伐珠單抗推向了新的討論熱潮。他的觀點(diǎn)是基于CALGB 40603試驗(yàn)而延伸出來(lái)的，該試驗(yàn)研究了在標(biāo)準(zhǔn)的紫杉醇新輔助化療方案中增加貝伐珠單抗或卡鉑的療效。最終發(fā)現(xiàn)將貝伐珠單抗應(yīng)用于基底型三陰性乳腺癌的新輔助化療中(紫杉醇標(biāo)準(zhǔn)化化療方案)，可提高三陰性乳腺癌患者的PCR率。(摘要號(hào) S4-05)

他將三陰性乳腺癌樣本的分子分型包括基底型(87%)和非基底型。試驗(yàn)結(jié)果顯示，在基底型樣本中，加入貝伐珠單抗的標(biāo)準(zhǔn)化新輔助化療組，比單獨(dú)應(yīng)用紫杉醇組，病理完全緩解(PCR)率有顯著的提高(從45%到64%，P=0.0009，OR=2.15);但是在三陰性乳腺癌中的非基底型的樣本中PCR率卻為下降(從60%到43%，P=0.25%，OR=0.50)。

同時(shí)Sikov教授得出結(jié)論，貝伐珠單抗同樣可提高那些具有侵襲性生物學(xué)活性標(biāo)志物的患者的PCR率，如具有高增值率、低雌激素表達(dá)或者TP53基因突變mRNA此類(lèi)標(biāo)志物。相反，在紫杉醇方案中增加卡鉑治療的患者中，疾病亞型的類(lèi)別不對(duì)PCR的情況產(chǎn)生影響。

對(duì)此Lajos Pusztai提出，對(duì)以前提示貝伐珠單抗幾乎沒(méi)有作用的試驗(yàn)重新進(jìn)行檢測(cè)可能會(huì)發(fā)現(xiàn)，基底型的三陰性乳腺癌患者應(yīng)用該藥可能會(huì)獲益，但是考慮到它對(duì)其他的三陰性乳腺癌亞型的患者可能會(huì)有害，綜合效應(yīng)就相互抵消了。

而Aleix Prat表示，這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步突出了三陰性乳腺癌非均質(zhì)性的臨床意義，未來(lái)有關(guān)三陰乳腺癌的臨床試驗(yàn)應(yīng)該著重基于基底型及非基底型的分類(lèi)上。

Sikov教授在會(huì)議上最后總結(jié)，盡管大量試驗(yàn)顯示，應(yīng)用貝伐珠單抗可以增加PCR率，但目前尚未常規(guī)將貝伐珠單抗應(yīng)用與三陰性乳腺癌患者的新輔助化療中，主要是因?yàn)檫@種藥物非常昂貴，未被批準(zhǔn)在這種聯(lián)合下使用;而且它有可能會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用，是否可以提高無(wú)病生存率及總生存率，尚未被證實(shí)。新的發(fā)現(xiàn)僅提示有一個(gè)亞組的患者可能會(huì)從這一聯(lián)合方案中獲益。

同一個(gè)組織學(xué)分析顯示，在紫杉醇方案中增加卡鉑可以提高所有亞型患者的PCR率?；仔突蚍腔仔图膊』颊叩牟±硗耆徑饴侍岣叩姆认嗨?分別從47%提高到61%，從45%提高到58%)，所有的差異都具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.014, OR=1.76;P=0.55，OR=1.67)。

Sikov教授總結(jié)指出，增加卡鉑后，未發(fā)現(xiàn)一個(gè)獲益更大的亞型，但同時(shí)也未發(fā)現(xiàn)不會(huì)獲益的亞型。這使去年他推薦的常規(guī)應(yīng)用卡鉑的觀點(diǎn)發(fā)生改變，新的發(fā)現(xiàn)使臨床決策變得多樣復(fù)雜。與病理完全緩解增加的14%相比，卡鉑帶來(lái)的毒性作用，使這個(gè)獲益變得更有爭(zhēng)議。

對(duì)此Pusztai醫(yī)生進(jìn)行評(píng)價(jià)，在三陰性乳腺癌患者目前的標(biāo)準(zhǔn)輔助或新輔助化療方案中增加卡鉑會(huì)提高患者的病理完全緩解率。但是這個(gè)提高是建立毒性作用增加的基礎(chǔ)上的。所以很少的一部分患者會(huì)從卡鉑中獲益。但是哪些患者會(huì)獲益呢?有沒(méi)有一種生物標(biāo)志物可以找出這些患者，有待進(jìn)一步研究。

(編譯 劉競(jìng) 審校 黃焰)

軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院乳腺外科 黃焰教授述評(píng)：

該項(xiàng)研究在對(duì)三陰性乳腺癌進(jìn)行亞組分析后，發(fā)現(xiàn)貝伐珠單抗與紫杉醇合用能提高基底型亞組的pCR率，而對(duì)非基底型亞組無(wú)效，對(duì)于認(rèn)識(shí)TNBC的異質(zhì)性很有意義。該研究沒(méi)有生存獲益的資料，我們知道，既往的GBG44和GeparQuinto試驗(yàn)均顯示貝伐珠單抗+AT化療能提高pCR率，但未能轉(zhuǎn)化為生存獲益。貝伐珠單抗有嚴(yán)重的并發(fā)癥，而卡鉑的副作用要輕很多，貝伐珠單抗用于乳腺癌的新輔助化療，仍應(yīng)慎重。