早期乳腺癌新輔助治療大型隨機(jī)試驗(yàn)中，比較兩類(lèi)紫杉類(lèi)藥物贏家顯然是納米白蛋白結(jié)合型紫杉醇。相比應(yīng)用溶劑型紫杉醇病理完全緩解(pCR)率29%，納米白蛋白結(jié)合型紫杉醇誘導(dǎo)的pCR率為38%。(摘要號(hào) S2-07)

Michael Untch在會(huì)上報(bào)告，亞組分析顯示，無(wú)論乳腺腫瘤的生物亞型，HER2表達(dá)狀態(tài)，激素受體類(lèi)型，Ki67(細(xì)胞增殖標(biāo)記物)，或SPARC(抗性標(biāo)記)，納米白蛋白結(jié)合型紫杉醇誘導(dǎo)病理完全緩解率(PCR)均更高。untch說(shuō)到，“這種效果在所有亞組中觀察到，尤其是對(duì)于三陰性乳腺癌患者。同時(shí)我們需要長(zhǎng)期的隨訪來(lái)驗(yàn)證PCR率增加能否轉(zhuǎn)化為更高的無(wú)病生存率和總生存率?！?/p>

依據(jù)之前的臨床證據(jù)，德國(guó)婦科腫瘤學(xué)乳腺委員會(huì)研究人員進(jìn)行了一項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)，在早期乳腺癌患者中對(duì)比納米白蛋白結(jié)合型紫杉醇和溶劑型紫杉醇，患者接受每周紫杉醇治療12周，然后12周使用表柔表星和環(huán)磷酰胺。曲妥珠單抗聯(lián)合帕妥珠單抗的研究結(jié)果在德國(guó)試驗(yàn)開(kāi)始后被認(rèn)可。在此基礎(chǔ)上，研究人員修改方案，包括對(duì)所有HER2陽(yáng)性腫瘤患者的采用聯(lián)合抗HER2治療。該試驗(yàn)樣本數(shù)目基于假設(shè)溶劑型紫杉醇誘導(dǎo)PCR率為 33%。進(jìn)一步假設(shè)含納米白蛋白紫杉醇能增加PCR率到41%。統(tǒng)計(jì)分析非劣性界值為10%，如果有差異，進(jìn)行優(yōu)勢(shì)性檢驗(yàn)。該試驗(yàn)包括單側(cè)或雙側(cè)原發(fā)性乳腺癌可手術(shù)或不能手術(shù)的女性患者。對(duì)每個(gè)入組患者的組織標(biāo)本進(jìn)行激素受體、HER2、Ki67、SPARC狀態(tài)評(píng)估。總樣本為1204例。

納米白蛋白結(jié)合型紫杉醇組中更多患者中斷紫衫醇治療，該差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(21% vs. 13.7%，P<0.001)，主要原因是不良反應(yīng)(17% vs. 6.2%)。關(guān)于血液毒性，納米白蛋白結(jié)合型紫杉醇組患者貧血的發(fā)生率更高(92.4% vs. 88.3%，P=0.019)，中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率更高(87.3% vs. 81.5%，P=0.007)。

3/4級(jí)血液毒性在兩組之間的發(fā)生頻率沒(méi)有顯著差異。所有組中最常見(jiàn)的骨髓不良反應(yīng)有乏力，腹瀉，皮疹，手足綜合征，周?chē)窠?jīng)病變，肌肉痛，納米白蛋白結(jié)合型紫杉醇組中更多的患者會(huì)出現(xiàn)這些不良反應(yīng)。3/4級(jí)不良反應(yīng)中差異唯一有意義的是周?chē)窠?jīng)病變，相比溶劑型紫衫醇組2.7%，納米白蛋白結(jié)合型紫杉醇組手臂出現(xiàn)周?chē)窠?jīng)病變率為10.2%(P<0.001)。

9%病理完全緩解率絕對(duì)值差異意味著納米白蛋白結(jié)合型紫杉醇誘導(dǎo)PCR的比值比增加了50%，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。進(jìn)一步分析顯示9%病理完全緩解率的絕對(duì)值差異與浸潤(rùn)性癌或原位癌無(wú)關(guān)(43% vs. 34%，P=0.004)，與淋巴結(jié)狀態(tài)無(wú)關(guān)(49% vs. 40%，P=0.002)。

(編譯 陽(yáng)澤龍 審校 黃焰)