中期PET掃描指導(dǎo)治療
?加拿大淋巴癌中心Laurie H Sehn的一項報告指出,雖然多數(shù)晚期DLBCL通過R-CHOP方案化療可以痊愈,但一線治療失敗患者長期生存仍非常差。研究者仍在探索此類患者的最佳初始治療。該研究證實中期PET掃描對于DLBCL的預(yù)后價值,并有可能通過中期PET掃描挑選出需要更換非交叉耐藥方案從而避免繼續(xù)原方案治療出現(xiàn)耐藥的患者。鑒于此,研究者開展了評估PET掃描指導(dǎo)BLDCL治療可行性及有效性的Ⅱ期研究。
這項Ⅱ期研究在多家癌癥中心展開。入組患者年齡大于17歲,活檢證實為初治晚期DLBCL,包括PMBCL(3~4期,或1~2期伴有B癥狀或者腫塊≥10 cm),患者ECOG PS<3,不伴有可能妨礙根治性R-CHOP方案執(zhí)行的嚴(yán)重合并癥。患者接受3周標(biāo)準(zhǔn)劑量R-CHOP方案化療,如符合入組條件并有常規(guī)治療前分期評估,在第4周期化療前的任何時段都可入組臨床研究。無需PET掃描進(jìn)行分期。
中期PET掃描在第4療程化療后進(jìn)行(第21~28天之間進(jìn)行以盡量降低假陽性結(jié)果)。PET掃描結(jié)果由核心小組的功能成像放射科醫(yī)師依據(jù)國際統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)項目(IHP)進(jìn)行閱讀。PET掃描結(jié)果陰性(PET陰性)患者再繼續(xù)增加2周期R-CHOP方案治療,但PET掃描結(jié)果陽性(PET陽性)患者則轉(zhuǎn)換方案,另接受4療程R-ICE方案治療,結(jié)束治療后再接受終期PET掃描。
雖然沒有證據(jù)顯示可改善無疾病進(jìn)展時間(PFS),但遵循BC規(guī)則,如果PET陽性患者有條件,需接受鞏固性放射治療(XRT)。PET掃描結(jié)果不確定(PET-ind)患者建議完成后續(xù)R-CHOP方案治療。在R-CHOP化療第1~4周期中,出現(xiàn)疾病進(jìn)展患者退出研究。
研究結(jié)果顯示,從2006年10月~2014年5月共155例患者入組。病例特點:中位年齡53歲(19~79歲),54%男性,105例(68%)為3~4期,52例(34%)年齡>60歲,55例(35%)ECOG PS>1分,90例(60%)LDH升高,44例(28%)結(jié)外病變>1,81例(52%)大腫塊≥10 cm,65例(42%)IPI評分3-5分。
2例患者不可評價:因其毒性未行PET檢查(n=1)和退組(n=1)。3例因R-CHOP方案化療過程中疾病進(jìn)展退組。150例可評價患者中,88例(59%)PET陰性,50例(33%)PET陽性,12例(8%)PET-ind。PET陽性患者多伴有LDH升高和大腫塊。
所有PET陰性患者完成全部R-CHOP治療,未再接受XRT。50例PET陽性患者中,2例拒絕轉(zhuǎn)換至R-ICE方案治療,繼續(xù)完成后續(xù)R-CHOP治療(并全部接受XRT)。其他48例PET陽性患者繼續(xù)行R-ICE方案治療,9例因毒性反應(yīng)未完成全部4療程治療,其中6例轉(zhuǎn)回至R-CHOP方案化療,另3例患者完成全部R-ICE治療但未再行終期PET掃描檢查。
剩余36例PET陽性患者完成全部4周期R-ICE治療及終期PET檢查:其中11例PET陰性(2例接受XRT),25例仍是PET陽性(12例接受XRT)。12例PET-ind患者中,10例完成后續(xù)R-CHOP治療(1例行XRT),2例轉(zhuǎn)至R-ICE化療(未行XRT)。
中位隨訪45個月,4年P(guān)FS和OS分別為79%和87%。PET陰性患者預(yù)后良好(4年P(guān)FS和OS分別為91%和96%),而PET陽性預(yù)后較差(4年P(guān)FS和OS分別為59%和73%)。PET-ind患者預(yù)后介于兩者之間,4年P(guān)FS和OS分別為83%和82%。
研究者總結(jié)道,雖然PET掃描指導(dǎo)BLDCL患者治療可行,但近20%的患者因各種毒性反應(yīng),尤其骨髓抑制毒性而不能耐受R-ICE化療方案。4療程R-CHOP方案化療PET陰性患者預(yù)后好,不需行XRT。PET陽性患者預(yù)后差,但與歷史報道對照則超過預(yù)期值。然而,R-ICE方案治療只能使極少數(shù)PET陽性患者轉(zhuǎn)換成PET陰性,這也提示單純的轉(zhuǎn)換方案并不能有效克服此類不良預(yù)后亞組患者的耐藥性。
(編譯 耿其榮 審校 呂躍)
