英國倫敦癌癥研究所Chubb等報告的研究顯示，通過外顯子測序對高外顯易感性進行遺傳學診斷，在高比例的家族性結直腸癌中是切實可行的。研究提供了用來確定新的結直腸癌發(fā)病風險基因的遺傳學分析方法，具有實用性。（J Clin Oncol. 2015年1月5日在線版）

認識高外顯率易感性對家族性結直腸癌的貢獻，與對結直腸癌患者及其家庭的咨詢、治療和監(jiān)測有關。

為量化胚系基因對家族性結直腸癌的作用，研究者在626例早發(fā)型遺傳性結直腸癌患者（這些確診病例來源于基于人群基礎的英國國家登記處）中對錯配修復基因（MMR）APC，MUTYH和MAD4/BMPR1A進行測序。除此之外，研究者還檢測了突變在POLE和POLD1基因的核酸外切酶域中的作用，最近有報道稱這兩種基因與結直腸癌的發(fā)病風險有關。

結果顯示，MMR基因全部突變（致病的，有可能致病的）對家族性結直腸癌的發(fā)病貢獻最大（10.9%）。其余已確定的結直腸癌相關的基因突變對于發(fā)病貢獻占3.3%。在有結直腸癌顯性遺傳家族史的3例患者中證實POLE/POLD1核酸外切酶域發(fā)生突變。綜上，已知基因的突變占家族性結直腸癌患者的14.2%（89/626例,95%CI 11.5~17.2）

遺傳診斷在較高比例的家族性結直腸癌中是切實可行的，若在臨床實踐中成為主流，將有助于對患者及其家人的醫(yī)療處理進行優(yōu)化。研究結果顯示，對POLE和POLD1基因突變攜帶者進行結直腸癌篩查，應比得上HPNCC風險篩查。

雖然家族性結直腸癌相關的患癌風險總體為中度，但有些家族中的發(fā)病風險還是很大，可能由未確定的基因導致，如POLE和POLD1等。

（編譯 王博 審校 申占龍）