化療聯(lián)合貝伐珠單抗是晚期轉(zhuǎn)移性腸癌的一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案。然而，一線治療后停藥是否非劣于繼續(xù)貝伐珠單抗的維持治療呢？（Ann Oncol. 2015年1月18日在線版）

在SAKK41/60這項(xiàng)開放的多中心III期研究中，轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者接受4~6個(gè)月的化療聯(lián)合貝伐珠單抗作為一線治療，未出現(xiàn)疾病進(jìn)展的患者隨機(jī)分組，繼續(xù)接受標(biāo)準(zhǔn)劑量的貝伐珠單抗維持治療，或進(jìn)入觀察組。每6周一次CT掃描來評估病情變化。該研究主要終點(diǎn)為至疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）。以兩組TTP值相差6個(gè)月或更短認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，則非劣效性的HR值定為0.727。該研究單側(cè)顯著性差異水平為10%，檢驗(yàn)效能為85%。

研究納入262例意向治療患者，中位隨訪36.7個(gè)月后，貝伐珠單抗維持治療組和觀察組的中位TTP值分別為4.1個(gè)月（95%CI 3.1-5.4個(gè)月）及2.9個(gè)月（95%CI 2.8-3.8個(gè)月）；HR為0.74（95%CI 0.58-0.96）。因此該研究的非劣效性未能證實(shí)。維持治療組和觀察組的中位OS分別為25.4個(gè)月和23.8個(gè)月（HR=0.83, 95%CI 0.63-1.1），嚴(yán)重不良反應(yīng)事件在貝伐珠單抗組并不常見，每例患者維持治療所需費(fèi)用約為30 000美元。

研究者認(rèn)為，一線貝伐珠單抗聯(lián)合化療標(biāo)準(zhǔn)治療4~6個(gè)月后，停藥患者的TTP未能證實(shí)非劣于貝伐珠單抗維持治療患者。且由于維持治療患者的OS無明顯獲益，且治療成本較高，貝伐珠單抗單藥維持的意義受到質(zhì)疑，在初始治療后穩(wěn)定的患者仍需更有效的治療方法控制疾病。

（編譯 羅靖茹  審校 熊建萍）

南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院熊建萍教授述評：

由于晚期腸癌聯(lián)合化療的過程中出現(xiàn)較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)，早在2006年完成的OPTIMOX系列研究就在關(guān)注維持治療的利弊，早期研究認(rèn)為，低毒的單藥化療維持治療優(yōu)于無化療間歇的暫停治療，因此可能維持治療是優(yōu)化晚期腸癌姑息治療的重要策略和手段。能否找到療效好，無毒或低毒，使用方便的藥物是關(guān)鍵，貝伐珠單抗單藥、卡培他濱單藥、或貝伐珠單抗聯(lián)合卡培他濱、貝伐珠單抗加厄洛替尼的聯(lián)合治療成為人們研究的熱點(diǎn)，已有的結(jié)果似乎趨向于后者聯(lián)合用藥更有優(yōu)勢。