腫瘤由多種獲得性突變引起的理論已經(jīng)提出多年。很多突變?cè)谀[瘤發(fā)生早期就已出現(xiàn)，而數(shù)年后才出現(xiàn)典型腫瘤臨床癥狀。近期，美國研究者Genovese 等報(bào)告的一項(xiàng)研究顯示，憑借DNA測序，很容易發(fā)現(xiàn)體細(xì)胞突變的克隆造血，而且這種克隆造血隨著年齡的增加變得更加常見，并且與血液惡性腫瘤和死亡的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。（N Engl J Med.2014年11月26日在線版）

    研究者分析12 380例患者外周血DNA全外顯子組測序數(shù)據(jù)，未篩選腫瘤或血液學(xué)表現(xiàn)型，并識(shí)別以不尋常等位基因片段為基礎(chǔ)的體細(xì)胞突變。利用來自瑞典患者注冊(cè)的數(shù)據(jù)在DNA抽樣后隨訪2-7年的健康結(jié)果。

    體細(xì)胞突變的克隆造血在10%的>65歲患者中出現(xiàn)，但只出現(xiàn)在1%的<50歲的患者中?？蓹z測到的克隆擴(kuò)增常累及3個(gè)基因（DNMT3A、ASXL1和TET2）的體細(xì)胞突變。這三個(gè)基因突變常出現(xiàn)在血液腫瘤患者中?？寺≡煅茄耗[瘤的一個(gè)高危因素（HR=12.9，95%CI 5.8-28.7）。這一隊(duì)列中大約42%的血液腫瘤患者在DNA抽樣時(shí)已克隆造血，這早于首次診斷出惡性腫瘤6個(gè)多月。兩個(gè)診斷急性髓系白血病患者獲得的骨髓活檢標(biāo)本的分析顯示，腫瘤起因于早期克隆造血。

    一部分髓系惡性腫瘤患者存在的突變也常在健康人群中存在，這些突變可能在發(fā)展成早期血液惡性腫瘤是很典型事件。

（編譯 楊麗艷 審校 邵宗鴻）