美國(guó)國(guó)立癌癥研究所Ariel Lopez-Chavez進(jìn)行了一項(xiàng)組合臨床試驗(yàn)旨在評(píng)估這種設(shè)計(jì)策略的可行性，并同步對(duì)多個(gè)靶向藥物對(duì)多種特定分子亞型的療效進(jìn)行獨(dú)立評(píng)估。(J Clin Oncol. 2015年2月9日在線版)

研究納入了經(jīng)過(guò)檢測(cè)明確驅(qū)動(dòng)基因特征的晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)、小細(xì)胞肺癌和惡性胸腺瘤患者?；颊呓邮軜?biāo)準(zhǔn)治療或與五種生物標(biāo)志物匹配的治療：EGFR突變者給予厄洛替尼，KRAS、NRAS、HRAS或BRAF突變者給予Selumetinib，PIK3CA、AKT或PTEN突變者給予MK2206，ERBB2突變或擴(kuò)增者給予拉帕替尼，KIT或PDGFRA突變或擴(kuò)增者給予舒尼替尼。

共有647例患者入組，其中88%的患者檢測(cè)出至少一個(gè)驅(qū)動(dòng)基因。NSCLC患者的EGFR突變率為22.1%，厄洛替尼治療的有效率60%(95%CI 32.3%~83.7%)。 KRAS突變率為24.9%，Selumetinib未能達(dá)到主要終點(diǎn)，有效率為11%(95%CI 0~48%)。其他治療組入組均未完成。有EGFR突變患者的中位生存期最長(zhǎng)(3.51年，95%CI 2.89~5.5年)，其次是ALK重排患者(2.94年，95%CI 1.66~4.61年)，再次是KRAS突變患者(2.3年，95%CI 2.3~2.17歲)，其他基因異?；颊?2.17年，95%CI 1.3~2.74年)，無(wú)可治療突變患者(1.85年，95%CI 1.61~2.13年)。

研究提示針對(duì)罕見(jiàn)基因突變，這種組合試驗(yàn)設(shè)計(jì)不可行，但或可用于對(duì)非常見(jiàn)突變惡性腫瘤的研究。

(編譯 劉芳 審校 尤長(zhǎng)宣)