西班牙研究者Paz-Ares L等報告的研究顯示，Necitumumab聯(lián)合培美曲塞+順鉑并不能改善初治的Ⅳ期非鱗NSCLC患者的總生存期。除非未來研究篩選出有用的療效預(yù)測標(biāo)志物，否則Necitumumab似不能為這類患者帶來獲益。(Lancet Oncol.2015;16:328-37)

Necitumumab是第二代人源性重組免疫球蛋白EGFR單克隆抗體IgG1，它可以競爭性地阻斷配體與EGFR結(jié)合。該研究旨在比較Necitumumab聯(lián)合培美曲塞+順鉑與單純使用培美曲塞+順鉑治療初治Ⅳ期NSCLC的區(qū)別。

該項開放的隨機對照Ⅲ期試驗在20個國家103個地區(qū)開展。入組患者均在18歲以上，ECOG評分0-2，且器官功能正常，通過電話語音交互應(yīng)答系統(tǒng)或網(wǎng)絡(luò)交互應(yīng)答系統(tǒng)將患者按1：1的比利隨機分為兩組。一組患者僅在周期第一天接受順鉑(75 mg/m2)+培美曲塞(500 mg/m2)化療，治療周期為3周，最多接受6周期治療;另一組患者除了在周期第一天化療還要在第1天和第8天接受800 mg Necitumumab治療?；熃Y(jié)束后繼續(xù)Necitumumab治療，直到疾病進展或出現(xiàn)不可接受的毒副作用。根據(jù)患者的吸煙史、ECOG評分、疾病組織學(xué)及地區(qū)進行隨機分層?；颊呒把芯空呤侵婪纸M情況。試驗的主要終止點是總生存期(OS)。效果分析被引入治療。該臨床試驗注冊號為NCT00982111。

2009年11月11日~2011年2月2日，共633例患者入組試驗，其中315例患者接受Necitumumab聯(lián)合培美曲塞+順鉑治療，318例患者僅接受培美曲塞+順鉑治療。不同治療組的OS無顯著差異. Necitumumab聯(lián)合培美曲塞+順鉑治療組的中位OS為11.3月,培美曲塞+順鉑治療組的中位OS為11.5個月(HR=1.01,95%CI 0.84-1.21,P=0.96)。

Necitumumab聯(lián)合培美曲塞+順鉑組包括死亡在內(nèi)的3級以上不良反應(yīng)的發(fā)生率比培美曲塞+順鉑治療組高，特別是和治療藥物相關(guān)的死亡率，分別是5%和3%。Necitumumab聯(lián)合培美曲塞+順鉑組的嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率也比培美曲塞+順鉑組高，分別是51%和41%。Necitumumab聯(lián)合培美曲塞+順鉑組對比培美曲塞+順鉑組的3-4級皮疹(15% vs <1%)，低鎂癥(8% vs 2%)，3級以上靜脈栓塞(8% vs 4%)。

(編譯 劉顯勛 審校 鐘華 韓寶惠)

上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院韓寶惠教授述評：

第二代人源性重組EGFR單克隆抗體IgG1研究顯示：Nitumumab聯(lián)合培美曲塞+順鉑并不能改善初治的Ⅳ期非鱗癌非小細(xì)胞肺癌患者的總生存期。這也為同類研究再次說明EGFR單抗包括C-225用于晚期NSCLC效果欠佳，前景堪憂。