美國MD Anderson癌癥中心Slomovitz等報(bào)告的Ⅱ期研究顯示，依維莫司聯(lián)合來曲唑治療復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌有良好的臨床有效率及客觀緩解率。該治療方案在復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌的應(yīng)用的研究正在進(jìn)一步開展。(J Clin Oncol. 2015年1月26日在線版)

子宮內(nèi)膜癌中PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路常常異常調(diào)控。有研究指出激素治療在某些內(nèi)膜癌患者中有效，但若PI3K信號(hào)通路激活，則常表現(xiàn)為激素抵抗。針對(duì)mTOR靶點(diǎn)的靶向治療可能可以克服這種激素抵抗，因此研究者開展了依維莫司聯(lián)合來曲唑治療復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者的兩中心Ⅱ期臨床研究。

入組標(biāo)準(zhǔn)為：有可測量病灶，無法根治，先前最多經(jīng)過2種細(xì)胞毒性藥物治療的復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者。依維莫司口服給藥，10 mg qd。來曲唑口服給藥，2.5 mg qd, 4周為一療程。若患者出現(xiàn)疾病進(jìn)展、毒性反應(yīng)無法耐受或病情完全緩解，則中止治療。通過實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST 1.0)評(píng)估臨床有效率(CBR)，為研究的主要終點(diǎn)。臨床有效率指完全緩解(CR)，部分緩解(PR)或疾病穩(wěn)定(≥16周)患者的概率。同時(shí)研究者也開展了生物標(biāo)志物與治療反應(yīng)間關(guān)系的轉(zhuǎn)化研究。

研究納入患者38例(24歲~82歲，中位年齡62 歲)，其中35例患者完成治療反應(yīng)的評(píng)估。臨床有效率為40% (14/35);治療有效患者的中位療程數(shù)為15程(7~29程)。治療客觀反應(yīng)率(RR)為32% (11 /35) ，其中9例完全緩解，2例部分緩解，中位療程數(shù)為15程(8~29程)。20%的患者(7/35)完全緩解時(shí)間較長，經(jīng)過臨床醫(yī)生同意后停止治療。

沒有患者因藥物的毒副反應(yīng)停止治療。組織類型為漿液性癌的患者有治療的反應(yīng)率較低。組織類型為內(nèi)膜樣癌的患者及CTNNB1基因突變患者對(duì)依維莫司聯(lián)合來曲唑治療反應(yīng)良好。

(編譯 王紹佳 審校 吳小華)

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院吳小華教授述評(píng)：

復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌尚缺乏有效的治療措施，本研究中靶向mTOR的依維莫司聯(lián)合來曲唑的嘗試或能給這類患者帶來福音，且這兩個(gè)藥都是口服給藥，方便患者長期維持治療，且毒副作用尚能耐受。由于本研究是一個(gè)Ⅱ期臨床試驗(yàn)，證據(jù)級(jí)別較低，但無疑是一次積極的探索，期待Ⅲ期多中心大樣本的隨機(jī)對(duì)照研究提供更進(jìn)一步的證據(jù)，為復(fù)發(fā)性內(nèi)膜癌患者帶來更好的治療策略。