美國St. Jude兒童研究醫(yī)院Xu等通過全基因組關(guān)聯(lián)研究確定，在新確診腦腫瘤并用順鉑治療的年輕患者中，遺傳性ACYP2基因變異者的快速聽力損失風(fēng)險(xiǎn)增加3倍。研究結(jié)果可能會(huì)導(dǎo)致新的干預(yù)措施的產(chǎn)生以保護(hù)高?；颊弑苊忭樸K毒性，或幫助識(shí)別高危患者從而對(duì)他們進(jìn)行聽力監(jiān)護(hù)。(Nat Genet. 2015; 47: 263-6)

研究納入入組St. Jude兒童研究醫(yī)院研究者為新確診小兒腦腫瘤患者設(shè)計(jì)的三項(xiàng)臨床試驗(yàn)的患者。患者接受相似的治療，包括手術(shù)切除盡可能多的腫瘤及隨后的放療(根據(jù)患者的年齡和其他風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行相應(yīng)調(diào)整)?；颊弑话才沤邮芩膫€(gè)周期順鉑治療。在不同的時(shí)間間隔測試患者的聽力，包括開始治療前、放射治療后、每一輪化療后及常規(guī)的時(shí)間間隔。

研究者共分析了238例患兒的DNA中超過170萬常見的遺傳變異，發(fā)現(xiàn)ACYP2基因的常見變異與順鉑相關(guān)快速聽力損失風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。這一相關(guān)性在獨(dú)立的相似治療的68例患者中得打了驗(yàn)證，且獨(dú)立于其他順鉑相關(guān)聽力損失的危險(xiǎn)因素，包括患者的年齡和放療。

在研究的306例患者中，24例存在至少一個(gè)拷貝的高危ACYP2基因變異。這24例患者均在開始順鉑治療數(shù)周內(nèi)出現(xiàn)可測量的聽力損失。然而，研究人員發(fā)現(xiàn)ACYP2變異僅解釋了較小比例的聽力損傷。194例患者中只有12.4%的順鉑相關(guān)聽力損失患者攜帶有ACYP2變異。

研究者指出，這一結(jié)果表明其他基因也與聽力損失的風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，還需要進(jìn)一步研究以闡明ACPY2變異是如何改變順鉑毒性風(fēng)險(xiǎn)的。

(編譯 劉若琳 審校 盧鈾)