美國MD Anderson癌癥中心Schlumberger等報(bào)告的Ⅲ期臨床研究顯示，口服抗血管生成藥物L(fēng)envatinib可顯著改善晚期放射性碘拮抗的甲狀腺癌患者的無進(jìn)展生存期。(N Engl J Med. 2015; 372: 621-30)

自上個(gè)世紀(jì)40年代到現(xiàn)在都缺乏有效治療方法的晚期放射性碘拮抗的甲狀腺癌患者，有了新的治療模式，初步研究結(jié)果在去年的美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)上首次報(bào)道，最新發(fā)表的研究包括更新數(shù)據(jù)。

治療方案演變的歷史

美國癌癥協(xié)會(huì)的資料顯示，在2015年，62450人將被診斷為甲狀腺癌，1950人將死于此病。研究者指出，這是增長最快的一類腫瘤，難治性類型的發(fā)病率也在上升。截至目前，放射性碘一直是轉(zhuǎn)移性甲狀腺疾病患者可獲得的唯一治療方法。雖然能治療部分患者，但超過一半的患者對(duì)放射性碘治療無反應(yīng)。

幾十年來，晚期甲狀腺癌患者往往是重復(fù)使用無效的放射性碘治療及可能挽救生命的化療。大約10年前，隨著新的靶向藥物和多靶向激酶抑制劑的廣泛應(yīng)用，人們開始認(rèn)識(shí)到使用抗血管生成療法治療這部分患者的潛力，開始招募難治性甲狀腺疾病患者進(jìn)入臨床試驗(yàn)。

MD Anderson癌癥中心研究人員領(lǐng)導(dǎo)了Lenvatinib的I期和II期研究，該機(jī)構(gòu)是首次進(jìn)行難治性甲狀腺癌患者治療的研究，同時(shí)領(lǐng)導(dǎo)了全球III期臨床試驗(yàn)。

研究結(jié)果

該國際隨機(jī)雙盲III期研究納入了21個(gè)國家的392例進(jìn)展性或難治性甲狀腺疾病患者。受試者按2：1的比例進(jìn)行隨機(jī)分組，分別接受試驗(yàn)藥物或安慰劑?？偟膩碚f，有261例患者接受Lenvatinib及131例患者接受安慰劑。如果出現(xiàn)病情惡化，安慰劑組患者可以接受Lenvatinib治療。主要的研究終點(diǎn)是無進(jìn)展生存期;次要終點(diǎn)包括緩解率、總生存和安全性。

接受試驗(yàn)藥物的患者中位無進(jìn)展生存期為18.3個(gè)月，安慰劑組為3.6個(gè)月。試驗(yàn)藥物組的客觀緩解率為64.8%(4例完全緩解，165例部分緩解)，安慰劑組為1.5%。兩組中位總生存期均未達(dá)到。第一次出現(xiàn)了對(duì)晚期、轉(zhuǎn)移性甲狀腺癌患者有改善總生存期的潛力的藥物。

研究者指出，該研究中不僅無進(jìn)展生存期顯著改善，其總反應(yīng)率也高達(dá)65%，對(duì)于晚期甲狀腺癌患者來說這是一個(gè)幾乎前所未有的好結(jié)果。也可以看出患者可生存更久的大致趨勢(shì)，部分患者可獲得完全緩解。盡管尚未找到可預(yù)測(cè)療效的突變位點(diǎn)，但這一研究領(lǐng)域值得探討，有望給更多患者帶來治愈的希望。

不良反應(yīng)

Lenvatinib也有副作用，超過40%的患者發(fā)生不良反應(yīng)。高血壓最常見，但可以處理。其他副作用包括：腹瀉、疲勞、惡心、食欲減退;37例患者因不良反應(yīng)停藥。治療期間20例死亡患者中有6例是治療相關(guān)。

研究者指出，這些副作用實(shí)際上是該類藥物可能出現(xiàn)的典型不良反應(yīng)。我們多年的經(jīng)驗(yàn)是積極調(diào)整藥物劑量及提高患者的耐受性，維持藥物有效性的同時(shí)保證其副作用最小。篩選合適的患者很重要，同時(shí)醫(yī)生要給予對(duì)癥支持治療。

目前，多項(xiàng)Lenvatinib的后續(xù)研究正在開展，包括用于其他類型甲狀腺癌的治療，或者與其他新治療方法聯(lián)合治療放射性碘拮抗的甲狀腺癌患者。

(編譯 周旻 審校 盧鈾)