與常見的經(jīng)典EGFR突變患者相比，一些少見的抽煙相關(guān)的EGFR突變患者，預(yù)后更差，并且對(duì)EGFR-TKI治療不敏感。但是，并非所有的罕見EGFR突變都如此，每個(gè)個(gè)體突變都需要進(jìn)行檢測(cè)和療效評(píng)估。奧地利研究者Lohinai等的一項(xiàng)新研究中報(bào)道了這一發(fā)現(xiàn)。(J Thoracic Oncol.2015年1月30日在線版)

突變的EGFR是非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)基因靶向治療的最常見的靶點(diǎn)。19外顯子缺失和21外顯子突變是常見的對(duì)EGFR-TKI藥物有效突變，所以它們也是最常被檢測(cè)的。但是，一些少見EGFR突變是存在的，如G719x和L861Q，并且對(duì)TKI藥物治療是敏感的。

研究細(xì)節(jié)

研究者檢測(cè)了814例匈牙利患者的EFGR突變情況，這些患者都是經(jīng)過病理學(xué)確定的腺癌患者，研究者將罕見EGFR突變患者與經(jīng)典EGFR患者做了流行病及臨床結(jié)果對(duì)比。其中645例受檢測(cè)患者的臨床及病理數(shù)據(jù)可用，419例患者的疾病預(yù)后結(jié)果數(shù)據(jù)可用。

研究結(jié)果表明，5%的患者有經(jīng)典EGFR突變(19或21外顯子)，6%有少見突變，3%同義突變。值得注意的是，10%的少見突變患者同時(shí)帶有已知的對(duì)EGFR-TKI的敏感突變。與預(yù)期一樣，經(jīng)典突變和不抽煙相關(guān)(P<0.0001)。但是，少見突變和抽煙是相關(guān)(P=0.0062)。

經(jīng)典EFGR突變而非少見突變是獨(dú)立的增加總生存期的標(biāo)記物(HR=0.45,95%CI 0.25–0.82,P=0.009)。經(jīng)典突變和少見突變相比對(duì)EGFR-TKI治療的有效率也顯著提高(71% vs 37%;P=0.39)。與經(jīng)典突變及對(duì)EGFR-TKI敏感的少見突變患者(G719x和L861Q)相比，其余的少見突變患者疾病無進(jìn)展生存期明顯延長(12個(gè)月 vs 6.2個(gè)月,P=0.048)。

研究者表示,該研究清楚的表明少見與經(jīng)典EGFR突變有不同的流行病學(xué)特征并且對(duì)患者的預(yù)后及EGFR-TKI治療效果有不同的影響。基于這樣的發(fā)現(xiàn)，研究者總結(jié)認(rèn)為確認(rèn)每一個(gè)特殊的少見EGFR突變的敏感性與EGFR-TKI治療臨床相關(guān)有重要意義?？傊獙?duì)經(jīng)典EGFR之外的突變進(jìn)行分子篩查，以防止遺漏一些可能對(duì)EGFR-TKI治療有效的患者。

(編譯 劉顯勛 審校 鐘華 韓寶惠)

上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院韓寶惠教授述評(píng)：

罕見EGFR突變患者與經(jīng)典EGFR患者究竟存在哪些不同?這一問題是近年來研究與觀察的熱點(diǎn)，該研究的流行病學(xué)及臨床結(jié)果的對(duì)比提示，罕見與經(jīng)典EGFR突變有不同的流行病學(xué)特征并且對(duì)患者的預(yù)后及EGFR-TKI治療效果有不同的影響。這些結(jié)果與LUX3與LUX6的匯總分析有相似之處，有助于醫(yī)生根據(jù)更詳盡的循證醫(yī)學(xué)提供精準(zhǔn)治療。