法國(guó)古斯塔夫-魯西研究所Caroline Robert等報(bào)告的研究顯示，與化療比較，抗PD-1單抗Nivolumab能顯著延長(zhǎng)無BRAF突變的初治轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的總生存。此外，Nivolumab增加了一倍以上這類患者的無進(jìn)展生存。(N Engl J Med.2015;372:320-330)

研究者認(rèn)為，與達(dá)卡巴嗪相比，Nivolumab能減少晚期初治黑色素瘤患者58%的死亡風(fēng)險(xiǎn)。并且在所有亞組中均看到生存獲益，其中也包括具有不良預(yù)后因素的亞組。

這一雙盲Ⅲ期試驗(yàn)將418例患者隨機(jī)分為Nivolumab 3 mg/kg q2w和達(dá)卡巴嗪 1000 mg/m2 q3w兩組。觀察一年后發(fā)現(xiàn)，Nivolumab組較達(dá)卡巴嗪組減少58%死亡風(fēng)險(xiǎn)(HR=0.42,95%CI 0.34-0.56，P<0.001)。Nivolumab組總生存率為72.9%，達(dá)卡巴嗪組總生存率為42.1%。

此外，PD-1抑制劑在PFS方面也顯示出明顯優(yōu)勢(shì)，Nivolumab組中位至疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)為5.1個(gè)月，而達(dá)卡巴嗪組僅為2.2個(gè)月(HR=0.43,95%CI 0.34-0.56,P<0.001)。Nivolumab組客觀緩解率為40%，達(dá)卡巴嗪組為13.9%(OR=4.06,P<0.001)。兩組患者治療相關(guān)不良反應(yīng)相似(74.3% vs 75.6%)，但Nivolumab組3~4級(jí)不良反應(yīng)較少。

研究將達(dá)卡巴嗪組分為PD-L1陽(yáng)性和PD-L1陰性/不確定兩個(gè)亞組，中位總生存(OS)無明顯差異，因此PD-L1狀態(tài)的預(yù)后還有待確定。

2014年12月美國(guó)FDA批準(zhǔn)Nivolumab用于治療不能手術(shù)切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者。

(編譯 董涵之 審校 盛錫楠)