德國的Klaus-Peter Dieckman報告的研究顯示，血清microRNA-371a-3p(miR-371)水平在睪丸生殖細(xì)胞腫瘤中可能是一個有應(yīng)用價值的生物標(biāo)記物。miR-371可能是一種敏感的、特異的生物標(biāo)記物，可能優(yōu)于目前常用的經(jīng)典標(biāo)記物。(摘要號376)

研究者發(fā)現(xiàn),患者接受治療后，所有升高的miR-371水平都恢復(fù)到正常范圍，且與腫瘤體積存在相關(guān)性。在腫瘤轉(zhuǎn)移患者中miR-371的平均水平明顯高于早期患者。

MiR-371水平與分期及治療相關(guān)

MiRNAs是一類非編碼RNA小分子，可參與多種生物過程，包括胚胎發(fā)育，細(xì)胞分化、細(xì)胞凋亡及腫瘤形成。由于其有望成為各種癌癥的生物標(biāo)志物，大多在體液中具有較高的穩(wěn)定性，因此引起研究者的關(guān)注。

研究者指出，截至目前，大約有2000個已知的miRNAs，并已按序進(jìn)行數(shù)字編號識別，其中編號371~373是與生殖細(xì)胞腫瘤相關(guān)的miRNA。

既往研究已證實(shí)miR-371是一種可行的生物標(biāo)志物。Dieckmann及其同事評估了這種標(biāo)記物在睪丸癌中的有效性。

研究者收集了84例生殖細(xì)胞腫瘤患者血清樣本(精原細(xì)胞瘤51例、非精原細(xì)胞瘤33例)和86例健康對照者。在生殖細(xì)胞瘤組中，67例患者臨床分期為Ⅰ期和17例患者存在全身性疾病。

在整個隊(duì)列研究中，所有患者需檢測治療前和治療后的miR371水平。研究者也檢測了50例患者睪丸靜脈血中的miR371水平和6例患者睪丸腫瘤周圍鞘膜積液中的miR371水平。

應(yīng)用定量聚合酶鏈反應(yīng)法測定血清中miR371水平，并量化與miR-20a的相關(guān)性。大多數(shù)生殖細(xì)胞瘤患者(>90%患者)的miR371內(nèi)在標(biāo)準(zhǔn)水平均高于對照組，但畸胎瘤患者除外。此外，在非精原細(xì)胞瘤患者中血清miR371的水平高于精原細(xì)胞瘤患者。

研究者們也強(qiáng)調(diào)了為什么經(jīng)過治療后miR371水平迅速下降。Dieckmann教授解釋表示，一個好的腫瘤標(biāo)志物是與腫瘤體積相關(guān)并能隨著癌癥的減輕而下降。

在I期患者中，睪丸切除術(shù)后miR371降至正常水平。在大多數(shù)病例中，其水平在1天內(nèi)能夠下降95%。

轉(zhuǎn)移患者開始就具有比I期患者更高的miR371水平，但隨著每周期的化療而持續(xù)下降。

睪丸腫瘤的特異性

研究人員仍在尋找特異性。如果miRNA水平升高是由腫瘤細(xì)胞的分泌物產(chǎn)生，就可期待睪丸靜脈血的局部血清濃度比周圍靜脈的血清濃度高。事實(shí)上，在腫瘤患者中，睪丸靜脈血的血清水平比周圍靜脈的血清水平高出210倍，比鞘膜積液中的血清水平高51倍。

生殖細(xì)胞腫瘤患者較高的血清水平、患者接受治療后，較高的血清水平迅速回歸到正常范圍，血清水平和腫瘤體積之間的相關(guān)性、睪丸靜脈血更高的miR371水平提示，miR371血清水平有可能成為生殖細(xì)胞腫瘤患者的特異性生物標(biāo)志物。

有希望但更多的工作尚需開展

美國紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心的Darren R.Feldman教授指出，對于生殖細(xì)胞瘤患者，特別是AFP 和bHCG水平正常的早期患者，這是一個有希望的新標(biāo)志物。但在常規(guī)應(yīng)用于臨床前，仍需開展更多的工作。需要在更多的晚期患者身上進(jìn)行評估，并對更多存在高危險因素的Ⅰ期患者進(jìn)行復(fù)發(fā)監(jiān)測。

Feldman教授強(qiáng)調(diào)，miR371標(biāo)準(zhǔn)化、費(fèi)用和檢測的商業(yè)化問題都需要解決，以及miR371是否單獨(dú)使用還是與其它生殖細(xì)胞瘤miRNA組合使用等問題仍需解決。除外上述問題，進(jìn)一步的研究也是十分必要的。

研究者說和評論

研究者表示，90%以上生殖細(xì)胞腫瘤患者可能表達(dá)miR-371。值得注意的是，它也在精原細(xì)胞瘤中表達(dá)，但在畸胎瘤中不表達(dá)。同時，正如睪丸靜脈化驗(yàn)顯示，這屬于生殖細(xì)胞腫瘤的特異性。血清水平與臨床分期具有相關(guān)性，且在治療后可能出現(xiàn)快速下降。

Dieckmann教授表示，生殖細(xì)胞腫瘤的臨床管理主要基于血清生物標(biāo)記物監(jiān)測結(jié)果。目前常用標(biāo)記物包括甲胎蛋白(AFP)與人絨毛膜促性腺激素(bHCG)和乳酸脫氫酶。然而，僅60%生殖細(xì)胞腫瘤患者的這些標(biāo)記物水平升高。特別是，乳酸脫氫酶具有低特異性。少于20%的精原細(xì)胞瘤患者可能表達(dá)bHCG。很顯然，還需要更多更有效的生物標(biāo)志物。但問題是microRNA有用嗎?

(編譯 郭放 朱歡歡 審校 謝曉冬)