意大利比薩大學(xué)Fotios Loupakis等報告的一項34中心Ⅲ期隨機對照臨床研究揭示，既往未治療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者接受FOLFOXIRI（亞葉酸，氟尿嘧啶，奧沙利鉑，伊立替康）聯(lián)合貝伐珠單抗方案化療比接受FOLFIRI（亞葉酸，氟尿嘧啶，伊立替康）聯(lián)合貝伐珠單抗方案化療可延長生存時間。接受FOLFOXIRI聯(lián)合貝伐珠單抗化療的患者中位無進展生存期延長2.4個月，達到12.1個月。接受FOLFOXIRI聯(lián)合貝伐珠單抗化療患者中位無進展生存期是9.7個月(疾病進展的風(fēng)險比HR=0.75,95%CI 0.62~0.90，P=0.003)。（N Engl J Med 2014;371:1609-1618）

研究者指出，F(xiàn)OLFOXIRI組反應(yīng)率也絕對提高12.0%，中位總生存延長卻并不顯著，從25.8個月延長到31.0個月，延長了5.2個月。FOLFOXIRI組患者的客觀反應(yīng)率為65%，而FOLFIRI組為53%(P=0.006)。

治療的強度增強與3~4度神經(jīng)毒性，口炎，腹瀉，中性粒細胞減少等不良反應(yīng)發(fā)生率增加相關(guān)。然而兩組在粒細胞減少性發(fā)熱，嚴(yán)重不良事件，治療致死相關(guān)毒性方面無顯著差異?！毖芯空邔懙?，“在我們看來，不良反應(yīng)的早發(fā)現(xiàn)及積極干預(yù)是很關(guān)鍵的。

共508例患者隨機接受FOLFIRI聯(lián)合貝伐珠單抗(對照組256人)或FOLFOXIRI聯(lián)合貝伐珠單抗(試驗組252人)。每人給予多至12周期化療，隨后行氟尿嘧啶聯(lián)合貝伐珠單抗治療，直到疾病進展。入組患者為不可切除轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，既往均未行過化療或生物治療，但12.6%的患者在疾病早期曾接受過輔助化療。

研究者注意到，兩組的人口學(xué)及基線特征相似。與對照組患者相比，試驗組患者的原發(fā)灶在右半結(jié)腸(34.9% vs 23.8%,P=0.02)的比例更高。所有患者中，79.3%的患者有多處轉(zhuǎn)移灶，20.7%的轉(zhuǎn)移灶僅限于肝臟。FOLFIRI組和FOLFOXIRI組的中位年齡分別是60歲和60.5歲。

3/4度中性粒減少在FOLFOXIRI組發(fā)生率是50.0%，而在FOLFIRI組為20.5%。其他3/4度不良反應(yīng)在FOLFOXIRI組比FOLFIRI組發(fā)生率高，包括腹瀉(18.8% vs 10.6%)，中性粒細胞減少性發(fā)熱(8.8% vs 6.3%)，口腔炎(8.8% vs 4.3%)，和周圍神經(jīng)炎(5.2% vs 0%)。唯一在FOLFIRI組發(fā)生率更高的3/4 度不良反應(yīng)是惡心，但是發(fā)生率低且有輕微差異。

兩組的嚴(yán)重不良事件相似(對照組19.7%，試驗組20.4%，P=0.91)，對照組共142人(91.6%)，試驗組共121人(92.4%)死于疾病進展。兩組死于不良反應(yīng)的患者數(shù)相似(對照組4人，試驗組6人)。

         （編譯 何明明）