荷蘭Leiden大學Ten Broeke SW等報告的研究顯示，PMS2突變患者結直腸癌和子宮內膜癌的發(fā)生風險顯著低于已知的其它錯配修復基因（MMR）基因。然而，這也體現(xiàn)了PMS2突變攜帶的獨立患癌危險，同時，值得注意的是，研究者研究了家系中及家系之間癌癥表型的本質差異，揭示了基因調控和生活方式對癌癥發(fā)生風險的影響。（J Clin Oncol.2014.57.8088）

與其他Lynch綜合征相關的MMR相比，研究者對PMS2胚系突變的臨床表現(xiàn)所知甚少。歐洲的該項隊列研究旨在確定PMS2突變攜帶者的患癌風險。

研究者從98個臨床確定的PMS2突變的家系（包括2548名家庭成員及377例已知的突變攜帶者）中收集數(shù)據(jù)。為了平衡可能的探查偏倚，研究者采用改良的分離分析模型來計算結直腸癌和子宮內膜癌的發(fā)生風險，并計算標準化發(fā)生率（SIRs）以評估其它Lynch綜合征相關的癌癥風險。

70歲PMS2男性突變攜帶者的結直腸癌累積風險為19%，而女性攜帶者的結直腸癌和子宮內膜癌累積風險分別為11%和12%。結直腸癌發(fā)生的平均年齡為52歲，而先證者（平均，47歲，范圍 26~68歲）和其它PMS2突變的家庭成員（平均58歲，范圍 31歲~86歲）結直腸癌發(fā)生的平均年齡有明顯差異（P<0.001）。小腸癌、卵巢癌、乳腺癌及腎盂癌的SIRs也有統(tǒng)計學差異。    

         （編譯 劉國臣）