美國(guó)梅奧醫(yī)學(xué)中心Hobday等報(bào)告的Ⅱ期臨床研究顯示，聯(lián)合Temsirolimus及貝伐珠單抗治療胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（PNETs）具有顯著的療效和合理的耐受性，反應(yīng)率（RR）為41%，高于單藥治療進(jìn)展期PNETs的療效。針對(duì)入組前7個(gè)月內(nèi)疾病進(jìn)展的患者，6個(gè)月的PFS可達(dá)79%。基于此項(xiàng)研究結(jié)果，聯(lián)合使用mTOR及VEGF通路抑制劑應(yīng)用于該類患者的療效有望得以驗(yàn)證。（J Clin Oncol.2014.56.2082）

對(duì)于治療胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（PNETs）的有效方案較少，近期一項(xiàng)安慰劑對(duì)照的Ⅲ期試驗(yàn)已顯示，雷帕霉素（mTOR）抑制劑依維莫司及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）/血小板生長(zhǎng)因子受體抑制劑舒尼替尼可延長(zhǎng)其無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。臨床前研究顯示，聯(lián)合mTOR及VEGF通路的靶向治療可提高抗腫瘤效果，因此本研究旨在評(píng)估聯(lián)合上述治療對(duì)PNETs的療效。

本研究設(shè)計(jì)為二階段單臂Ⅱ期研究，采用mTOR抑制劑Temsirolimus 25 mg靜脈注射（每周一次）序貫VEGF-A單克隆抗體貝伐珠單抗10 mg/kg靜脈注射（每?jī)芍芤淮危?，納入7個(gè)月內(nèi)腫瘤進(jìn)展（RECIST標(biāo)準(zhǔn)）分化好/中的PNETs。主要研究終點(diǎn)為腫瘤反應(yīng)率及6個(gè)月的PFS。

共納入58例患者，其中56例可評(píng)價(jià)腫瘤反應(yīng)?？陀^反應(yīng)率（RR）為41%（23/56），6個(gè)月的PFS為79%（44/56），中位PFS為13.2個(gè)月（95% CI 11.2~16.6），中位總生存期34個(gè)月（95%CI 27.1~未達(dá)到）。在可評(píng)估患者中，最常見的3/4級(jí)治療相關(guān)的不良反應(yīng)為高血壓（21%）、乏力（16%）、淋巴細(xì)胞減少（14%）及高血糖（14%）。

（編譯 王瑋）